Avgust 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) je Uprava za prehrano in zdravila odobrila za adjuvantno zdravljenje bolnikov z urotelijskim karcinomom (UC), pri katerih obstaja veliko tveganje za ponovitev po radikalni resekciji.
To je prvič, da je FDA odobrila adjuvantno zdravljenje bolnikov z visokim tveganjem za UC. Ugotovitve so podprle tudi odločitev o pretvorbi pospešene avtorizacije nivolumaba za napredno/metastatsko UC v standardno odobritev.
Nivolumab so proučevali v CHECKMATE-274 (NCT02632409), randomiziranem, dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju pri bolnikih z UC mehurja ali zgornjih sečil (ledvična medenica ali sečevod), pri katerih je bilo tveganje za ponovitev v 120 dneh po radikalna resekcija. Bolniki so bili naključno razporejeni (1: 1) za prejemanje nivolumaba 240 mg ali placeba z intravensko infuzijo vsaka dva tedna do ponovitve ali nevzdržne toksičnosti z največ enim letom zdravljenja.
V skupini z namenom zdravljenja (ITT) in pri bolnikih s tumorji, ki izražajo PD-L1 manj kot 1%, je bil primarni cilj učinkovitosti preživetje brez bolezni (DFS), ocenjeno s strani raziskovalca. Za določitev DFS smo uporabili čas do prve ponovitve (lokalni urotelijski trakt, lokalni ne-urotelijski trakt ali oddaljeni metastazi). Za vse primarne cilje so pri vnaprej določeni vmesni analizi pri udeležencih poročali o statistično značilnem izboljšanju DFS v primerjavi s placebom. V analizi ITT so imeli bolniki, ki so prejemali nivolumab, mediano DFS 20.8 meseca (95 odstotkov IZ: 16.5, 27.6) v primerjavi z 10.8 meseca (95 odstotkov IZ: 8.3, 13.9) pri bolnikih, ki so prejemali placebo (HR 0.70; 95 odstotkov IZ : 0.57, 0.86; p = 0.0008). Pri bolnikih, ki so prejemali nivolumab, mediana DFS ni bila dosežena (95 -odstotni interval zaupanja: 21.2, ni mogoče oceniti) v primerjavi z 8.4 meseca (95 -odstotni interval zaupanja: 5.6, 21.2) pri tistih, ki so prejemali placebo (HR 0.55; 95 -odstotni interval zaupanja: 0.39, 0.77; p = 0.0005).
Ocena nestratificiranega razmerja nevarnosti DFS je bila v raziskovalnem pregledu bolnikov s tumorji, negativnimi na PD-L0.83, 1 (58 odstotkov) (95 odstotkov IZ: 0.64, 1.08). S 33 odstotki smrti v celotni randomizirani populaciji so podatki OS še v povojih. V podpopulaciji UTUC je bilo 37 smrti (20 v skupini z nivolumabom, 17 v skupini s placebom).
Izpuščaji, utrujenost, driska, pruritus, mišično-skeletne bolečine in okužba sečil so bili najpogostejši neželeni učinki, opaženi pri približno 20% udeležencev, ki so prejemali nivolumab v CHECKMATE-274.
Nivolumab je predpisan v odmerku 240 mg vsaka dva tedna ali 480 mg vsake štiri tedne za adjuvantno zdravljenje UC.
Sklic: https://www.fda.gov/
Preverite podrobnosti tukaj.
