2023 avgust: Kombinacijo fiksnih odmerkov nirapariba in abirateronacetata (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), skupaj s prednizonom, je odobrila Uprava za hrano in zdravila za odrasle bolnike z rakom prostate, odpornim na kastracijo (mCRPC), za katerega je bilo dokazano, škodljivo ali domnevno škodljivo zaradi mutacije BRCA.
Kohorta 1 MAGNITUDE (NCT03748641), randomiziranega, dvojno slepega, s placebom kontroliranega preskušanja, ki je vključevalo 423 bolnikov z mCRPC z mutiranim genom za homologno rekombinacijsko popravilo (HRR), je preučevala učinkovitost zdravljenja. Niraparib 200 mg in abirateronacetat 1,000 mg plus prednizon 10 mg dnevno ali placebo in abirateronacetat plus prednizon dnevno so prejeli bolniki v randomizaciji 1:1. Bolniki so morali bodisi v preteklosti opraviti orhiektomijo bodisi jemati analoge GnRH. Abirateronacetat in prednizon do štiri mesece v preteklosti, skupaj z neprekinjeno ADT, je bila edina predhodna sistemska terapija, za katero so bili primerni bolniki z mCRPC. Bolniki so morda že med boleznijo prejemali docetaksel ali zdravljenje, usmerjeno na androgene receptorje (AR). Pri stratifikaciji randomizacije so bili upoštevani predhodni docetaksel, predhodno ciljno zdravljenje z AR, predhodni abirateronacetat s prednizonom in status BRCA. 225 (53 %) od 423 vključenih posameznikov je imelo mutacije gena BRCA, ki so bile naknadno identificirane (BRCAm). Bolniki z mCRPC, ki niso imeli genske mutacije HRR (2. kohorta od MAGNITUDE), niso imeli nobene koristi, ker je bil pogoj neuporabnosti izpolnjen.
Radiografsko preživetje brez napredovanja bolezni (rPFS), določeno s slepim neodvisnim centralnim pregledom in na podlagi Rak na prostati Merila delovne skupine 3 za kosti so bila primarno merilo izida učinkovitosti. Drugi cilj je bilo splošno preživetje (OS).
Z mediano 16.6 meseca v primerjavi z 10.9 meseca sta niraparib in abirateronacetat plus prednizon pokazala statistično značilno izboljšanje rPFS v primerjavi s placebom in abirateronacetatom plus prednizonom (HR 0.53; 95 % IZ 0.36, 0.79; p=0.0014). Pri bolnikih z BRCAm je raziskovalna analiza preživetja pokazala mediano vrednost 30.4 v primerjavi z 28.6 meseca (HR 0.79; 95 % IZ: 0.55, 1.12) v korist eksperimentalne skupine. Medtem ko je prišlo do statistično značilnega izboljšanja rPFS v kohorti 1 z namenom zdravljenja (ITT) HRR populacije (HR 0.73; 95 % IZ 0.56, 0.96; p=0.0217), razmerja ogroženosti za rPFS in OS v podskupini 198 ( 47 %) bolnikov z mutacijami HRR, ki niso BRCA, je bilo 0.99 oziroma 1.13, kar kaže, da je bilo izboljšanje populacije z mutiranim genom ITT HRR predvsem posledica
Najpogostejši neželeni učinki so bili zmanjšan hemoglobin, zmanjšano število limfocitov, zmanjšano število belih krvničk, mišično-skeletna bolečina, utrujenost, zmanjšano število trombocitov, zvišana alkalna fosfataza, zaprtje, hipertenzija, navzea, zmanjšani nevtrofilci, zvišan kreatinin, zvišan kalij, znižan kalij in zvišan AST (20 %), skupaj z laboratorijskimi nenormalnostmi. V kohorti 1 od MAGNITUDE (n=423) je 27 % bolnikov z mCRPC, zdravljenih z niraparibom in abirateronacetatom s prednizonom, potrebovalo transfuzijo krvi, 11 % pa jih je potrebovalo večkratne transfuzije.
Za zdravilo Akeega se priporoča dnevni peroralni odmerek 200 mg nirapariba in 1,000 mg abirateronacetata v kombinaciji z 10 mg prednizona do napredovanja bolezni ali nevzdržne toksičnosti. Bolniki, ki jemljejo niraparib, abirateron acetat in prednizon, bi morali sočasno jemati tudi analog GnRH ali pa jim je bila opravljena dvostranska orhiektomija.
