November 2023: Uprava za hrano in zdravila (FDA) je pembrolizumab (Keytruda, Merck) odobrila kot neoadjuvantno zdravljenje v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje platino, in kot pokirurško adjuvantno zdravljenje tumorjev nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), ki jih je mogoče odstraniti. 4 cm ali več v premeru v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje platino.
KEYNOTE-671 (NCT03425643), multicentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje, ki je vključevalo 797 bolnikov z resektabilnim nedrobnoceličnim pljučnim rakom stadija II, IIIA ali IIIB po 8. izdaji AJCC, ki predhodno niso bili zdravljeni, je ocenila učinkovitost zdravila. Bolniki, ki so prejemali kemoterapijo na osnovi platine, so bili randomizirani (1:1) za prejemanje pembrolizumaba ali placeba vsake tri tedne v štirih ciklih (neoadjuvantno zdravljenje).
Nato so bolniki v največ trinajstih ciklih (adjuvantno zdravljenje) vsake tri tedne prejemali bodisi neprekinjeno samostojno zdravljenje s pembrolizumabom bodisi placebo. Podrobnosti o kirurškem posegu in kemoterapiji so na voljo na zgornji povezavi do oznake zdravila.
Primarna merila izida učinkovitosti sta bila preživetje brez dogodkov (EFS) in celotno preživetje (OS) po oceni raziskovalca. Mediana OS za tiste, ki so prejemali placebo, je bila 52.4 meseca (95 % IZ: 45.7, NE) in ni bila dosežena v skupini s pembrolizumabom (95 % IZ: ni mogoče oceniti [NE], NE]; p-vrednost = 0.0103). Razmerje tveganja [HR] je bilo 0.72 [95 % IZ: 0.56, 0.93]; p-vrednost=0.0103]. Mediana EFS v skupini s placebom je bila 17 mesecev (95 % IZ: 14.3, 22.0) v primerjavi s 17 meseci v skupini s pembrolizumabom (95 % IZ: 34.1 meseca, NE) (HR 0.58 [95 % IZ: 0.46, 0.72]); p-vrednost=0.0001).
Neželeni učinki, o katerih je najpogosteje poročalo 20 % ali več bolnikov v KEYNOTE-671, so bili naslednji: slabost, utrujenost, nevtropenija, anemija, zaprtje, zmanjšan apetit, zmanjšano število belih krvničk, mišično-skeletne bolečine, izpuščaj, kongestija, bruhanje, driska in dispneja.
Sorazmerno nižja stopnja neželenih učinkov je preprečila operacijo pri 6 % bolnikov v kraku s pembrolizumabom, ki so prejemali neoadjuvantno zdravljenje, v nasprotju s 4.3 % v kraku s placebom. Poleg tega je pri 3.1 % bolnikov, ki so prejeli neoadjuvantno zdravljenje in operacijo v kraku s pembrolizumabom, prišlo do kirurških zamud v primerjavi z 2.5 % v kraku s placebom. Podatke o varnosti, ki se nanašajo na neoadjuvantno in adjuvantno fazo, lahko najdete na zgornji povezavi do oznake zdravila.
Pembrolizumab se predpisuje v odmerku 200 mg vsake 3 tedne ali 400 mg vsakih 6 tednov. Če se pembrolizumab daje na isti dan kot kemoterapija, ga je treba dati vnaprej.
