What is NK-cell therapy?
V človeku se vsak dan podvojijo bilijoni celic. Pod vplivom rakotvornih snovi (kajenje, ionizirajoče sevanje, Helicobacter pylori itd.) lahko vsak dan med razmnoževanjem mutira približno 500,000 do 1 milijon celic. Nekatere mutirane celice nadalje postanejo rakave celice.
Imunska legija
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Obstajajo tri glavne vojske:
1. Jedro legije: limfociti
Limfociti T Limfociti, odvisni od timusa, glavni limfociti v krvi in recirkulacija
Limfociti B se razvijejo v bursi burse ali njenih izoaktivnih organih (kostni mozeg), ki se lahko po stimulaciji z antigenom diferencirajo v plazemske celice, ki proizvajajo protitelesa
NK celice, LAK celice ne potrebujejo ubijalskega učinka senzibilizacije antigena
2. Pomožna legija: predstavitev antigena
Mononuklearno-makrofagna fagocitoza, prisotni antigen TD, sproži imunski odziv, protitumorski učinek, izločanje bioaktivnih medijev
DC celice so skupina heterogenih celic z najmočnejšo funkcijo predstavitve antigena in so edine profesionalne celice, ki predstavljajo antigen, ki lahko aktivirajo naivne T celice
3. Druge legije imunskih celic
Nevtrofilci, eozinofilni / bazični granulociti in mastociti, trombociti, rdeče krvne celice.
Kaj je NK Cell?
Bitka imunskega releja: prva celica Stick-NK
Imunska bitka v našem telesu je popolnoma enaka kot v boju proti sovražniku, kot je bila izvedena v filmu. Tako kot štafetna dirka zahteva jasno delitev dela treh vojsk, natančen bojni načrt in usklajene operacije, da z enim zamahom iztrebi sovražnika.
V boju proti rakave celice, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK celica z najmočnejšim ubijalskim učinkom
NK celice
Polno ime: Natural Killer Cell
Vir: Izvira neposredno iz kostnega mozga, katerega razvoj je odvisen od mikrookolja kostnega mozga
Delovanje: tarčne celice, ki jih ubijejo NK celice, so predvsem tumorske celice, z virusom okužene celice, večji patogeni (kot so glive in paraziti), alotransplantirani organi in tkiva.
Polno ime NK celic je Natural Killer Cell (NK), ki je tretja skupina limfocitov vzporedno s celicami T in B v legiji jedrnih celic. NK celice so velike in vsebujejo citoplazmatske delce, zato jih imenujemo velikodelčni limfociti. Ima tri največje značilnosti:
Prvič, to je prirojeni imunski sistem človeškega telesa. Vsekakor je v ospredju vojak. NK-celice bodo najprej napadle skoraj vse tumorske celice.
Drugič, ima širokospektralni protitumorski učinek, ne zahteva prepoznavanja, specifičnega za tumor, in ga ne omejuje glavna zaviralna aktivnost kompleksa histokompatibilnosti (MHC) na celični površini. Čas zagona je najhitrejši in celicam T je treba predstaviti antigene, preden lahko ločijo med "sovražnikom in sovražnikom".
Tretjič, povratne informacije o položaju so pravočasne. Ko se najde "sovražna situacija", se o njej hitro "poroča" in aktivirajo se funkcije imunske obrambe in imunskega ubijanja celotnega imunskega sistema.
Zato je učinek ubijanja raka močan.
Vendar je število NK celic v človeškem telesu sorazmerno majhno, saj predstavlja približno 15% celotnega števila limfocitov v periferni krvi in približno 3% do 4% v vranici. Pojavijo se lahko tudi v pljučih, jetrih in črevesni sluznici, vendar v timusu, bezgavkah in prsnem katetru so redki.
Kako NK celice ubijajo rakave celice?
Celice NK igrajo ključno vlogo v prvi obrambni liniji pred rakom. Celice NK imajo tri učinke proti raku:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK celice, ki uničujejo rakave celice
NK celice obstajajo v človeški krvi in so "prve odzivne osebe". To je kot policist, ki je bil v službi v telesu. Ko kri teče naokoli, NK celice med patruljiranjem nadaljujejo stik z drugimi celicami. Ko se v telesu celice odkrijejo nepravilnosti, takoj stabilne, natančne, neusmiljeno počakajte, da se čas ukvarja. Napadajo in sproščajo citotoksične delce, ki vsebujejo perforin in grancim, na ciljno celično membrano, preden se celice T sprožijo, kar sproži samouničenje rakavih celic. Prav tako lahko odpravijo matične celice raka, ki krožijo v telesu, in pomagajo preprečiti metastaze.
Imunoterapija na osnovi NK
Čeprav lahko hitro branijo in neposredno napadajo tumorske celice, so NK celice le majhen del imunskega sistema, saj predstavljajo le 10% belih krvnih celic. Študija je pokazala, da po 25. letu človeška imunost upada in število NK celic postane manjše. Število in aktivnost NK celic pri tumorskih bolnikih in bolnikih po operaciji tumorja sta se do določene mere spremenila in ne morejo učinkovito izvajati protitumorskega učinka.
Raziskovalci se zdaj osredotočajo na posvojitveno NK-celično terapijo, ki zbira NK-celice tesno povezanih darovalcev in jih vbrizgava pacientom. To se je izkazalo za varno in v nasprotju s terapijo s celicami T celice NK ne povzročajo bolezni presadka proti gostitelju v prejemniških tkivih.
Trenutne mednarodne strategije NK celic za tumor imunoterapija je:
1. In vitro aktivirana avtologna ali alogenska terapija NK celic;
2. Združite NK celice in monoklonska protitelesa (kot so zaviralci imunske kontrolne točke), da povzročite citotoksičnost, specifično za protitelesa;
3. Izdelajte CAR-NK celično imunoterapijo.
Aktivirajte avto-receptorje NK celic: Blokirajte zaviralne receptorje na membranah NK-celic s protitelesi ali stimulirajte aktiviranje
receptorji za povečanje aktivnosti lize NK celic
V kombinaciji z zaviralci imunske kontrolne točke: zdravljenje s kontrolnimi točkami v kombinaciji z drugo imunoterapijo, ki jo vodi NK, lahko cilja na več vrst tumorjev, ki se trenutno ne odzivajo na obstoječe terapije.
NK celice, spremenjene s himernim antigenskim receptorjem: lahko znatno izboljšajo specifičnost učinkovitosti NK celic. Ta ideja je podobna konstrukciji CAR-T: CAR vključuje zunajcelične prepoznavne domene (kot je scFv) za prepoznavanje specifičnih antigenov tumorja; transmembranska domena in znotrajcelična signalna domena (CD3ζ veriga) lahko sproži aktivacijo NK celic.
Kakšna je razlika med terapijo z NK celicami in T celicami?
Na področju imunoterapije raka se ljudje osredotočajo na mobilizacijo protitumorskih T celic. Trenutno je FDA odobrila dve CAR-T celični terapiji.
Celice T in NK celice lahko prepoznajo in ubijejo rakave celice, vendar potekajo na zelo različne načine.
T-celice morajo nekatere dele svojih ciljnih celic "predstaviti" drugim imunskim celicam, da jih prepoznajo kot tuje celice in agregirajo T-celice v vzorce napadov.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Celice naravnih morilcev so prikazane v zelenih napadih mišjih tumorjev. NK celice so lahko ključ do imunoterapije raka. Modra prikazuje krvne žile. Vir slike: dr. Michele Ardolino in dr. Brian Weist
Prednosti NK celične terapije
1. Terapija z imunskimi celicami je četrta metoda zdravljenja po operaciji, kemoterapiji in radioterapiji. NK celična terapija v kombinaciji z radioterapijo in kemoterapijo lahko učinkovito odstrani tumorske celice, ki jih s kirurškim posegom ni mogoče popolnoma odstraniti;
2. NK celična terapija v kombinaciji z radiokemoterapijo lahko izboljša učinkovitost radiokemoterapije in zmanjša neželene učinke;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Redno zdravljenje z NK celicami po operaciji lahko prepreči ponovitev in metastaze raka;
5. lajšanje bolečin pri raku, izboljšanje spanja, izboljšanje bolnikove kakovosti življenja in podaljšanje življenjskega cikla pacienta;
6. Za podzdrave ljudi lahko uporaba NK celične terapije zmanjša tveganje za nastanek raka.
Mednarodna posodobitev NK celična terapija
Japonska imunoterapija NK celic
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Ameriška imunoterapija NK celic
ZDA so v preskuse imunoterapije raka vključile NK celice!
Ženska s akutna mieloidna levkemija (AML) umira po ponavljajočih se neuspehih kemoterapije. Kot zadnji poskus je prejela poskusno celično infuzijo celic naravnih morilcev (NK), ki jih je podaril njen sin. Po 4 dneh so osmotske kožne lezije izginile in kmalu je vstopila v stanje olajšanja.
Čeprav je zdravljenje z NK celicami še vedno le v zgodnjih kliničnih preskušanjih v Združenih državah, se klinične raziskave povečujejo.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and mielodisplastični sindrom (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Kdo je primeren za NK celično terapijo?
1. Bolniki s slabo postavo pred operacijo tumorja, počasnim okrevanjem po operaciji in strahom, da okultne rakave celice ne bodo popolnoma izkoreninjene.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Bolniki, ki želijo z različnimi zdravljenji doseči terapevtske učinke zaradi strahu pred neželenimi učinki radioterapije in kemoterapije.
4. Bolniki z napredovalimi rakavimi celicami so se razširili po telesu, vendar so običajne metode zdravljenja nemočne in bolniki, ki pričakujejo podaljšanje preživetja in izboljšanje kakovosti življenja.
Postopek zdravljenja NK celične terapije
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Primer zdravljenja NK celične terapije
Vir primera: Avtoritativna klinika za celično terapijo NK na Japonskem
Gospa Zheng, 50, je bila diagnosticirana z napredovalo boleznijo rak trebušne slinavke (rep trebušne slinavke), prenesen v jetra, pljuča in plevro, diagnosticiran pa je rakasti peritonitis (stena prsnega koša, več vozličev v pljučih). . Po enem ciklu zdravila Gemcitabine Gatige učinek ni bil zadovoljiv, CA19-9 se je povečal s 257,531 na 318,417. Po nasvetu zdravnika je bil sekvenciran celoten genom, rezultat pa ni imel nobenih pomembnih mutacij. Zdravnik je rekel, da je imela na voljo največ tri mesece do šest mesecev. Po priporočilih strokovnjakov je gospa Zheng začela ponovno injicirati visoko aktivirane NK celice s frekvenco enkrat na dva tedna.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Nepričakovano je bilo zdravljenje zelo gladko. Po prvem zdravljenju je bil CA19-9 neposredno znižan na 7355. Po četrtem močno aktiviranem NK-celičnem zdravljenju je padel na 141.
Konec leta 2016 so ponovno preverjene CT slike pokazale, da so metastatske lezije, kot so jetrne in pljučne bronhialne bezgavke, izginile. Za več kot polovico se je zmanjšal tudi rak trebušne slinavke na primarni lokaciji.
Čeprav ni bil popolnoma obnovljen, je postopek zdravljenja zelo tekoč. Pred začetkom zdravljenja so bile narejene najslabše priprave in celo potek zdravljenja morda ne bo mogel obstati, vendar se je do konca prvega zdravljenja bolnikovo fizično stanje močno izboljšalo.
