Rusotinib tablet (ruxolitinib / Jakafi) za zdravljenje fibroze kostnega mozga z zmernim ali visokim tveganjem, vključno s primarno fibrozo kostnega mozga, mielofibrozo po policitemiji vera in mielofibrozo po bolniku z idiopatsko trombocitozo. Bolniki z zmerno ali visoko tvegano fibrozo kostnega mozga se nanašajo na bolnike, starejše od 65 let, ali imajo eno od naslednjih stanj: anemija, fizični simptomi, zmanjšano število belih krvnih celic, zmanjšano število zarodnih celic ali zmanjšano število trombocitov. 80% do 90% primerov.
Tablete Rusotinib (ruksolitinib / Jakafi) se trenutno tržijo v Združenih državah, Evropi in drugod, vendar se še vedno ne tržijo v celinski Kitajski. Rusolitinib je prvi v svetu doslej odobren zaviralec Janusove povezane kinaze (JAK) in prvo specifično zdravilo za zdravljenje mielofibroze, ki sta ga odobrila FDA in svet. Rusotinib je na voljo v 5 odmerkih po 5, 10, 15, 20 in 25 mg/tableto in se daje kot peroralni režim dvakrat na dan. Fibroza kostnega mozga je napredujoča in potencialno smrtno nevarna redka bolezen krvnega sistema, ki je mieloproliferativni tumor in po ocenah prizadene 1.60–18.5 milijona ljudi v Združenih državah. Bolnike s fibrozo kostnega mozga postopoma nadomesti brazgotinsko tkivo, tako da mora proizvodnja krvnih celic potekati v organih, kot sta jetra in vranica. Pojavijo se anemija, levkopenija in trombocitopenija. Za bolnike s fibrozo kostnega mozga so značilni odpoved kostnega mozga in splenomegalija, pa tudi utrujenost, mišično-skeletne bolečine, nelagodje v trebuhu, močno srbenje, nočno potenje in sitost, ki resno poslabšajo kakovost življenja. Splenomegalija in sistemski simptomi pri bolnikih z mielofibrozo so povezani z disfunkcijo signalne poti JAK. Rusotinib je peroralni zaviralec JAK1 in JAK2, JAK1 in JAK2 pa sodelujeta pri uravnavanju krvi in delovanja imunskega sistema.
FDA Odločitev za odobritev zgornjega luzotiniba je temeljila predvsem na podatkih dveh randomiziranih, dvojno slepih in nadzorovanih kliničnih preskušanj faze III z dvema kodnima imenoma COMFORT-I in COMPORT-Ⅱ. V študijo COMFORT-I je bilo vključenih skupno 309 bolnikov z neprijetno ali odporno alogeno presaditvijo kostnega mozga ali recidivom primarne fibroze kostnega mozga, mielofibrozo po policitemiji in idiopatsko trombocitemijo, rezultati pa so pokazali Delež bolnikov, ki so dosegli primarno končno točko po 24 tednov zdravljenja z luzotinibom ali s placebom, tudi če se je volumen vranice zmanjšal za ≥35%, je bil 41.9% oziroma O. 7% (P <0.000 1). Poleg tega je bil delež bolnikov z izboljšanjem ≥ 50% v izboljšani skupni oceni simptomov simptomov mielofibroze v skupni oceni simptomov (MFSAF TSS) v obeh skupinah luzotiniba ali placeba 45.9% in 5.3% (P <0.001), mediani čas do odziva je bil manj kot 4 tedne. V študijo C0MPORT-11 je bilo vključenih 219 bolnikov z neprijetno ali alogeno presaditvijo kostnega mozga ali recidivom primarne fibroze kostnega mozga, mielofibrozo po policitemiji in idiopatski trombocitozi, rezultati pa so pokazali, da je delež bolnikov s sotinibom ali hidroksiureo z najboljšo terapijo (hidroksiurea) ali glukokortikoid po 48 tednih zdravljenja za zmanjšanje volumna vranice ≥35% je bil 28.5% in 0 (P <0.001). Najpogostejši hematološki neželeni učinki zdravljenja z luzotinibom, opaženi pri zdravilih C0MPORT-I in COMPORT-11, so bili od odmerka odvisna trombocitopenija in anemija, vendar sta ta dva neželena učinka enostavna za upravljanje in le redko povzročita, da bolniki zdravljenje prekinejo; najpogostejši neželeni učinki nekrvnega sistema so driska, omotica, glavobol, utrujenost in slabost.
