2021 avgust: Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) je prejel redno odobritev FDA za bolnike z metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), pri katerih so tumorji pozitivni na anaplastično limfoma kinazo (ALK), kot je bilo ugotovljeno s testom, odobrenim s strani FDA.
FDA je avtorizirala tudi Ventana ALK (D5F3) CDx test (Ventana Medical Systems, Inc.) kot spremljevalno diagnostiko lorlatiniba.
Lorlatinib je bil odobren za drugo ali tretjo linijo zdravljenja ALK-pozitivnega metastatskega NSCLC novembra 2018.
Študija B7461006 (NCT03052608), randomizirano, multicentrično, odprto, aktivno kontrolirano preskušanje pri 296 bolnikih z ALK-pozitivnim metastatskim NSCLC, ki niso imeli predhodne sistemske terapije za metastatsko bolezen, je bila uporabljena v podporo tej odobritvi. Test VENTANA ALK (D5F3) CDx mora pri bolnikih odkriti ALK-pozitivne malignosti. Bolniki so bili naključno razporejeni tako, da so peroralno prejemali 100 mg lorlatiniba ali 250 mg krizotiniba peroralno dvakrat na dan (n = 147).
Slepi neodvisni osrednji pregled (BICR) je ugotovil, da je študija B7461006 izboljšala preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) z razmerjem nevarnosti 0.28 (95-odstotni IZ: 0.19, 0.41; p0.0001). Mediana PFS v kraku lorlatiniba ni bila določena, medtem ko je bila v kraku s krizotinibom 9.3 meseca (95 -odstotni IZ: 7.6, 11.1). V času študije PFS so bili podatki o celotnem preživetju šele v povojih.
Vključevanje centralnega živčnega sistema (CNS) je bilo raziskano pri vseh posameznikih. Na podlagi izhodiščnega slikanja možganov je bilo pri 17 bolnikih v skupini z lorlatinibom in 13 v skupini s krizotinibom ugotovljene nenormalnosti CŽS. Po podatkih BICR je bil intrakranialni ORR v skupini z lorlatinibom 82 odstotkov (95 odstotkov IZ: 57, 96) in 23 odstotkov (95 odstotkov IZ: 5, 54) v kraku s krizotinibom. V skupini lorlatiniba in krizotiniba je trajanje intrakranialnega odziva trajalo 12 mesecev pri 79 % oziroma 0 % bolnikov.
Edem, periferna nevropatija, povečanje telesne mase, kognitivni učinki, utrujenost, dispneja, artralgija, driska, učinki razpoloženja, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija in kašelj so bili najpogostejši neželeni učinki (incidenca 20%), ki je vključevala laboratorijske nepravilnosti stopnje 3-4.
Lorlatinib se jemlje peroralno enkrat na dan v odmerku 100 mg.
Referenca: https://www.fda.gov/
Prosim preberi tukaj.
