Obremenitev raka jeter
Rak jeter je pogost maligni tumor, ki predstavlja več kot polovico svetovnega raka jeter. Začetek hepatocelularnega karcinoma (HCC) je prikrit in zgodnji simptomi niso očitni. Večina ljudi je v času zdravljenja izgubila možnost operacije. Ne glede na to, ali gre za operacijo, intervencijsko terapijo ali kemoterapijo, učinek zdravljenja raka jeter še vedno ni zelo zadovoljivo. Stopnja preživetja je še vedno zelo nizka.
Z razvojem znanosti in tehnologije so zdravila, usmerjena proti raku jeter, dosegla velik napredek in različna ciljna zdravila in imunoterapija odobrena zdravila, ki prinašajo novo upanje za dolgoročno preživetje bolnikov z rakom na jetrih!
Kemoterapija raka jeter
Kemoterapija je zdravljenje z zdravili za uničenje rakavih celic. Sistemska kemoterapija uporablja zdravila proti raku, ki se injicirajo intravensko ali peroralno. Ta zdravila vstopijo v krvni obtok in dosežejo vsa področja telesa, zaradi česar je to zdravljenje koristno za raka, ki se je razširil na oddaljene organe.
Vendar pa raka na jetrih je odporen na večino kemoterapevtskih zdravil. Najučinkovitejša zdravila za sistemsko kemoterapijo raka jeter so doksorubicin (doksorubicin), 5-fluorouracil in cisplatin. Toda tudi ta zdravila bodo zmanjšala le majhen del tumor, odziv pa običajno ne traja dolgo. Tudi s kombinacijo zdravil v večini študij sistemska kemoterapija ni pomagala bolnikom do daljšega življenja.
Transkateterska infuzijska kemoterapija v jetrni arteriji zaradi slabega odziva na sistemsko kemoterapijo zdravniki preučujejo dajanje kemoterapevtskih zdravil neposredno v jetrno arterijo za zdravljenje. To tehniko imenujemo transkateterska infuzijska kemoterapija jetrne arterije, neprekinjena infuzija zdravil proti raku pa je primerna za intubacijo jetrne arterije. Za zdravljenje bolnikov z rakom jeter, ki jih ni mogoče resektirati ali opraviti paliativne resekcije, ker prekrvavitev raka jeter večinoma prihaja iz arterij, lahko ta metoda povzroči, da zdravilo neposredno deluje na tumorsko tkivo, poveča lokalno koncentracijo zdravila, zmanjša sistemski odziv in doseže zdravljenje tumorja ter lajšanje simptomov in namen podaljšanja življenja.
V primerjavi s sistemsko kemoterapijo je transkatetrijska kemoterapija z infuzijo jetrnih arterij učinkovitejša, vendar ne poveča neželenih učinkov. Med najpogosteje uporabljena zdravila sodijo fluorouracil, cisplatin, mitomicin C in doksorubicin.
Zdravila, odobrena za ciljno zdravljenje raka jeter
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib je tarčno zdravilo z dvema učinkoma. Ena je preprečevanje novih krvnih žil, potrebnih za rast tumorja, lahko pa je usmerjena tudi na beljakovine, ki spodbujajo rast rakavih celic. Glavni cilji so VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF itd.
Sorafenib lahko neposredno zavira proliferacijo tumorskih celic, deluje pa lahko tudi na VEGFR in PDGFR, da zavira tvorbo novih krvnih žil in prekine prehransko oskrbo tumorskih celic ter s tem zavira rast tumorja. Sorafenib je primeren za prvo zdravljenje napredovalega raka jeter, ki ga ni mogoče operirati ali metastazirati.
Sorafenib je peroralno zdravilo, dvakrat na dan. Najpogostejši neželeni učinki tega zdravila so utrujenost dlani ali podplatov, izpuščaj, izguba apetita, driska, visok krvni tlak, rdečina, bolečina, oteklina ali mehurji. Resni neželeni učinki (občasni) vključujejo težave s pretokom krvi v srce in perforacijo želodca ali črevesja.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib lahko blokira tumorsko angiogenezo in lahko cilja tudi na več proteinov na površini rakavih celic, da prepreči rast rakavih celic. Je peroralni večciljni zaviralec kinaze, ki lahko zavira VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR in FGFR, njegova struktura pa je podobna sorafenibu.
12. decembra 2017 je državna uprava za hrano in zdravila (CFDA) odobrila peroralni zaviralec multi-kinaze regorafenib za bolnike s hepatocelularnim karcinomom (HCC), ki so bili predhodno zdravljeni s sorafenibom. Vzemite ga peroralno enkrat na dan 3 zaporedne tedne, nato počivajte en teden in nato nadaljujte z naslednjim ciklom.
Pogosti neželeni učinki kemoterapije
Pogosti neželeni učinki vključujejo utrujenost, izgubo apetita, sindrom rok in nog (pordelost in draženje rok in nog), visok krvni tlak, zvišano telesno temperaturo, okužbo, izgubo teže, drisko in bolečine v trebuhu. Resni neželeni učinki (občasni) lahko vključujejo hudo okvaro jeter, hudo krvavitev, težave s pretokom srca in perforacijo želodca ali črevesja.
lenvatinib (levatinib, levira)
Lenvatinib je večnamensko zdravilo. Glavni cilji levatiniba vključujejo receptor za vaskularni endotelijski rastni faktor VEGFR1-3, receptor za rast fibroblastnega faktorja FGFR1-4, receptor rastnega faktorja iz trombocitov PDGFR-α, cKit, Ret et al. Delujte tako, da preprečite, da tumorji tvorijo nove krvne žile, ki morajo rasti.
Avgusta letos sta Eisai (Eisai) in Merck (MSD) lovastinib odobrila ameriška FDA za trženje. Leweima je bila vključena v prvo linijo zdravljenja nekirurškega napredovalega raka jeter s smernicami CSCO za raka jeter (različica 2018), Najbolj avtoritativna diagnostika in zdravljenje tumorjev na Kitajskem vodilo.
Lenvatinib se daje peroralno enkrat na dan. Najpogostejši neželeni učinki tega zdravila so sindrom rdečine na nogah, kožni izpuščaj, izguba apetita, driska, visok krvni tlak, bolečine v sklepih ali mišicah, izguba teže, bolečine v trebuhu ali mehurji. Resni neželeni učinki (občasni) lahko vključujejo težave s krvavitvami in izgubo beljakovin v urinu.
Kabozantinib
Kabozantinib (kabozantinib) je več-ciljni zaviralec z majhnimi molekulami, ki ga je razvil Exelixis iz ZDA in lahko cilja na VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL in KIT. Ima ime, ki je večini bolnikov bolj znano, "XL184".
FDA je 29. maja 2018 odobrila karbotinib za zdravljenje druge vrste napredovalega raka na jetrih. Odobritev temelji na kliničnem preskušanju III. Faze CELESTIAL. Bolniki z napredovalim hepatocelularnim karcinomom, ki so po zdravljenju s sorafenibom napredovali, so v primerjavi s placebom znatno izboljšali splošno preživetje. Preživetje brez napredovanja bolezni in stopnja objektivnega odziva sta se prav tako znatno izboljšala.
Larotinib, zdravilo proti raku širokega spektra
26. novembra 2018 je FDA končno odobrila legendarno zdravilo proti raku larotrektinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) za zdravljenje odraslih in pediatričnih bolnikov z lokalno napredovalimi ali metastatskimi solidnimi tumorji z fuzijo genov NTRK. Ne glede na vrsto raka, če je to soliden tumor, pozitiven za genetsko testiranje fuzije NTRK, se lahko uporablja to ciljno usmerjeno zdravilo!
Pri nekaterih redkih rakih se pogosto pojavi fuzija NTRK. Ti vključujejo otroški fibrosarkom, sekretorni raka dojkitd. Ti redki raki običajno najdejo fuzijo NTRK in tem bolnikom lahko koristijo zdravila, kot je larotrektinib. To ciljno zdravilo ni le učinkovito, ampak je tudi zdravilo proti raku širokega spektra, učinkovito pri številnih različnih tumorjih! Zato je to zdravilo tako privlačno.
V poskusu so ti tipi tumorjev pri bolnikih vključevali 10 različnih sarkomov mehkega tkiva, salivarni adenokarcinom, infantilni fibrosarkom, rak ščitnice, pljučni rak, melanom, kolorektalni rak, gastrointestinalni stromalni tumor (GIST), rak dojke, osteosarkom, holangiokarcinom, primarni neznani rak, prirojeni mezodermalni rak ledvic, slepič in rak trebušne slinavke.
Poleg tega lahko napredni bolniki z rakom, ki so bili podvrženi testiranju genomov raka, ugotovijo, da imajo njihovi tumorji fuzijo NTRK, ker se fuzija genov NTRK lahko pojavi v različnih rakavih tkivih, vključno z rakom jeter.
Splošni pregled fuzijskih genov zahteva uporabo tehnologije genetičnega testiranja druge generacije. In treba je opozoriti, da mutacija fuzije genov NTRK z drugimi geni, ne pa mutacija naključne točke.
Pred kratkim se razvijata tudi največji svetovni družbi za genetsko testiranje Kerris in Foundation Medicine
oped Foundation One CDx za testiranje fuzije NTRK. Bolniki, ki želijo vedeti, lahko za posvetovanje pokličejo medicinski oddelek Globalne onkološke mreže (400-626-9916).
Zdravila proti raku jeter v raziskavah
① Everolimus
Je selektivni zaviralec mTOR. MTOR je ključna serin-treonin-kinaza. Everolimus se lahko kombinira z znotrajceličnim proteinom FKBP12 in tvori zaviralni kompleks mTORC1. Z vplivanjem na celični cikel in angiogenezo lahko povzroči protitumorske namene. .
Rezultati sedanjih kliničnih preskušanj nakazujejo, da Everolimus ni učinkovit pri zdravljenju bolnikov z napredovalim HCC, zato je treba o njegovi klinični vrednosti kot drugi vrsti zdravljenja z zdravili še razpravljati.
EBevacizumab
To je prvo antiangiogeno zdravilo, ki ga je FDA odobrila za klinično uporabo. Je rekombinantno humano monoklonsko protitelo IgG-1 proti VEGF. Lahko prepreči vezavo VEGF na VEGFR z vezavo na VEGF in zavira proliferacijo in aktivacijo vaskularnih endotelijskih celic. , S čimer izvaja antiangiogenezne in protitumorske učinke. Trenutne raziskave kažejo, da bevacizumab samostojna ali kombinirana kemoterapija ali druga tarčna zdravila so učinkoviti pri zdravljenju raka jeter.
PatApatinib
Apatinib je prvo zdravilo na svetu z majhnimi molekulami, usmerjeno proti angiogenezi, ki se je izkazalo za varno in učinkovito pri napredovalem raku želodca. Je tudi eno samo zdravilo, ki znatno podaljša preživetje po neuspehu standardne kemoterapije pri napredovalem raku želodca. Je tudi samorazvito ciljno zdravilo proti raku na Kitajskem, ki je doseglo določene učinke pri raku jeter, raku želodca, nedrobnocelični pljučni rak in rakom dojk ter je bila vključena v zdravstveno zavarovanje.
Aitan (Apatinib) z visoko selektivno konkurenco za znotrajcelično vezno mesto VEGFR-2 ATP blokira prenos signala v smeri toka in s tem močno protitumorsko angiogenezo tkiva ter na koncu doseže cilj boja proti tumorjem v vseh smereh.
Zdravila, odobrena za imunoterapijo raka jeter
Zdravila za imunoterapijo pomagajo telesnemu imunskemu sistemu napadati rakave celice, tako da ciljajo na signalno pot celic PD-1 / PD-L1 (PD-1 in PD-L1 sta beljakovini, ki sta prisotni v imunskih celicah telesa in nekaterih rakavih celicah). Laično rečeno: Z blokiranjem vezave proteina PD-L1 na rakave celice preprečimo prikrivanje rakavih celic in imunske celice telesa lahko prepoznajo in odstranijo rakave celice.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) in Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) sta zdravili, usmerjeni v PD-1. Z blokiranjem PD-1 lahko ta zdravila povečajo imunski odziv na rakave celice. To lahko zmanjša nekatere tumorje ali upočasni njihovo rast. Ta zdravila se lahko uporabljajo pri bolnikih z rakom jeter, ki so bili predhodno zdravljeni s ciljnim zdravilom sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
