Po najnovejšem poročilu ameriških centrov za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) se je v zadnjih dveh desetletjih pojavnost skoraj vseh vrst raka zmanjšala, medtem ko je incidenca raka maternice narasla. Zdravniki so začeli biti pozorni na to situacijo in ženske opozorili, naj bodo pozorne na več ključnih vprašanj te bolezni.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because rak maternice can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Pred kratkim je ameriška FDA odobrila zaviralec PD-1 Keytruda (pabolizumab) v kombinaciji s peroralnim zaviralcem tirozin kinaze Lenvima (levatinib) za zdravljenje bolnic s specifičnim napredovalim rakom endometrija. Treba je omeniti, da ti bolniki ne potrebujejo visoke mikrosatelitne nestabilnosti (MSI-H) ali tipov napak pri popravljanju neusklajenosti (dMMR). Dokler bolezen še naprej napreduje po prejemu zgodnjega sistemskega zdravljenja in ni mogoče prejeti kirurškega posega ali radioterapije, je to novo kombinirano zdravljenje mogoče sprejeti.
Omeniti je treba, da je bila ta pospešena odobritev sočasno odobrena v ZDA, Avstraliji in Kanadi.
Odobritev temelji na rezultatih študije 94 bolnikov s tumorji raka endometrija, od katerih noben ni MSI-H ali dMMR. Pri teh bolnikih je bila skupna stopnja odziva (ORR) 38.3%, vključno z 10.6% stopnjo popolnega odziva (CR) in delno stopnjo odziva 27.7%. 69% (n = 25) bolnikov je imelo trajanje odziva (DOR) ≥ 6 mesecev.
»Vsaj 75% bolnikov z rakom endometrija ni MSI-H ali dMMR, zato odobritev te terapije večini bolnikov z rakom endometrija prinaša nove možnosti zdravljenja in upanje.
Trenutno je tukaj na kratko predstavljen tudi drugi raziskovalni napredek raka endometrija:
01avelumab (monoklonsko protitelo Bavincia) v kombinaciji s talazoparibom (tarazopanib)
V preskušanju, ki ga je vodil Konstantinopoulos, je bil uporabljen zaviralec imunske kontrolne točke avelumab v kombinaciji z zaviralcem PARP talazoparibom. (Zaviralci kontrolne točke očistijo pot imunskemu sistemu za napad na raka; zaviralci PARP uničujejo rakave celice, tako da ovirajo njihovo sposobnost obnove poškodovane DNA.) V prejšnjem poskusu je bil avelumab Bolniki z "nestabilnim" rakom endometrija zelo učinkoviti, vendar v bistvu neaktivni pri pogostejši „mikrosatelitsko stabilni“ (MSS) obliki bolezni. Preskušanje bo raziskalo, ali je kombiniranje avelumaba z zaviralci PARP učinkovitejše pri bolnikih z MSS boleznijo.
02pembrolizumab (pabolizumab) v kombinaciji z mirvetuksimabom
Test, ki združuje zaviralec kontrolne točke pembrolizumab in mirvetuximab. (Pembrolizumab cilja na protein imunske kontrolne točke, imenovan PD-1; mirvetuximab dodaja protitelesa v molekule zdravil, ki ciljajo na ključne strukture v hitro deljenih rakavih celicah.) Preskus, ki ga je vodila dr. Jennifer Veneris iz ginekološkega onkološkega projekta, bo preučil kombinacijo učinkovitosti pri bolniki z rakom endometrija MSS.
03abemaciclib + LY3023414 + hormonska terapija
V drugem preskusu, ki ga bo vodil Konstantinopoulos, se bo preizkusila kombinacija ciljno usmerjenega zdravila abemaciklib + LY3023414 + hormonska terapija. (LY3023414 cilja na encim rakavih celic, imenovan PI 3 kinaza; abemaciklib moti kritično fazo celičnega cikla.) 70% do 90% raka endometrija hrani estrogen in se najprej odzove na terapijo z zaviranjem hormonov, vendar se na koncu ponovi. Z dodajanjem abemacikliba in LY3023414 (lahko se dotakneta dveh delov iste molekularne poti) za zdravljenje z zaviranjem hormonov raziskovalci upajo, da bodo premagali problem odpornosti na zdravila.
04AZD1775
Preskušanje, ki ga je vodila Joyce Liu, MD, MPH, direktorica kliničnih raziskav na Oddelku za ginekološko onkologijo pri Dana-Farber, je uporabila AZD1775 za bolnike s seroznim rakom maternice visoke stopnje, ki predstavljajo 10-15% raka endometrija. Takšni raki so agresivni in se običajno ponovijo po standardnem zdravljenju. Nedavno odprto preskušanje temelji na študiji, ki sta jo vodili dr. Liu in Ursula Matulonis, direktorica Oddelka za ginekološko onkologijo Dana-Farber, ki kaže, da je AZD1775 aktiven pri modelu bolnikov z visoko stopnjo seroze. rak jajčnikov.
05dostarlimab (TSR-042)
Rezultati preskušanja GARNET faze I / II so bili nedavno objavljeni, skupna efektivna stopnja zaviralca PD-1 dostarlimab (TSR-042) pri bolnikih z recidivom ali napredovalim rakom endometrija pa je blizu 30%.
Poleg tega sta trajni skupini tako mikrosatelitske nestabilnosti (MSI-H) kot tudi mikrosatelitske stabilnosti (MSS).
Dostarlimab (TSR-042) je humanizirano monoklonsko protitelo proti PD-1, ki sta ga skupaj razvila TESARO in AnaptysBio. Z visoko afiniteto se veže na receptor PD-1 in s tem blokira njegovo vezavo na ligandi PD-L1 in PD-L2.
Rezultati so pokazali, da je bila efektivna stopnja celotne populacije 29.6%, efektivna stopnja skupine bolnikov z MSI-H 48.8%, efektivna stopnja v kohorti MSS pa 20.3%. Šest bolnikov (2 MSI-H in 4 MSS) je imelo popolno remisijo.
Po medianem spremljanju 10 mesecev je 89% bolnikov dobivalo zdravljenje> 6 mesecev, 49% pacientov pa zdravljenje> 1 leto. Poleg tega 84% bolnikov, ki so učinkoviti pri zdravljenju, še vedno prejema zdravljenje.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab je novo upanje za zdravljenje raka endometrija.
Raziskovalci bodo začeli nadaljnje III študije v drugi polovici leta 2019. Dostarlimab in kemoterapija bodo kombinirani s prvovrstnim zdravljenjem raka endometrija in veselimo se, da bomo kmalu dobili obetavne rezultate!
Vsako preskušanje obravnava pomanjkljivosti standardnega zdravljenja ali težave, ugotovljene v prejšnjih novih preskušanjih zdravil. Na primer, prvi dve preizkušnji sta namenjeni premagovanju trenutnega stanja revnih imunoterapija pri bolnikih z MSS boleznijo. Tretja rešuje problem odpornosti na hormonsko terapijo, četrta pa cilja na posebne podvrste endotelijskega raka.
Če želite izvedeti več o najnovejšem raziskovalnem napredku in najboljšem načrtu zdravljenja raka endometrija, imajo le vrhunski strokovnjaki za raka doma in v tujini bogate klinične izkušnje. Za najboljši načrt diagnoze in zdravljenja se lahko prijavite za posvetovanje z naslednjimi domačimi in mednarodnimi avtoritativnimi strokovnjaki.
