Junij 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) v kombinaciji z azacitidinom je odobrila Uprava za hrano in zdravila za na novo diagnosticirano akutno mieloično levkemijo (AML) pri odraslih, starih 75 let ali več, z občutljivo mutacijo IDH1, ki jo je odkrila preiskava, ki jo je odobrila FDA, ali tistih, ki imajo sočasne bolezni, ki preprečujejo intenzivno indukcijska kemoterapija.
FDA je odobrila na podlagi rezultatov randomizirane, multicentrične, dvojno slepe, s placebom kontrolirane študije (AG120-C-009, NCT03173248), ki je vključevala 146 bolnikov z na novo diagnosticirano AML z mutacijo IDH1, ki so zadovoljili vsaj enega od naslednja merila: starost 75 let ali več, status delovanja EKG 2, pomembna srčna ali pljučna bolezen, okvara jeter z bilirubinom > 1.5-kratne zgornje meje normale, očistek kreatinina 45 ml/min ali druge komorbidnosti 1.-28. so bili randomizirani v razmerju 1:1 za prejemanje ivosideniba 500 mg na dan (N=72) ali ustreznega placeba peroralno enkrat na dan (N=74) v kombinaciji z azacitidinom 75 mg/m2/dan 1-7. dneve ali 1-5. in 8. dan -9 vsakega 28-dnevnega cikla do napredovanja bolezni, nesprejemljive toksičnosti ali presaditve hematopoetskih matičnih celic do napredovanja bolezni, nesprejemljive toksičnosti ali presaditve hematopoetskih matičnih celic
Za določitev učinkovitosti (CR) so uporabili izboljšave preživetja brez dogodkov (EFS), splošnega preživetja (OS) ter stopnje in trajanja popolne remisije. Obdobje od randomizacije do neuspeha zdravljenja, ponovitve remisije ali smrti zaradi katerega koli vzroka, kar je nastopilo prej, se je imenovalo EFS. Neuspeh pri doseganju CR v 24 tednih se je štel za neuspeh zdravljenja. EFS se je pojavil pri 65 odstotkih bolnikov z ivosidenibom in azacitidinom in 84 odstotkih bolnikov s placebom in azacitidinom (HR 0.35; 95-odstotni IZ: 0.17, 0.72, p=0.0038). Mediana OS v skupini, ki je prejemala ivosidenib in azacitidin, je bila 24.0 mesecev (95-odstotni IZ: 11.3, 34.1), medtem ko je bila skupina s placebom in azacitidinom 7.9 mesecev (95-odstotni IZ: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95-odstotni IZ: 0.27 0.73; p=0.0010). Stopnja CR v skupini, ki je prejemala ivosidenib in azacitidin, je bila 47 odstotkov (95 odstotkov IZ: 35 odstotkov, 59 odstotkov) in 15 odstotkov (95 odstotkov IZ: 8 odstotkov, 25 odstotkov) v skupini s placebom in azacitidinom. Mediana trajanja CR v kraku ivosideniba in azacitidina ni bila ocenjena (NE) (95-odstotni interval zaupanja: 13.0, NE) in 11.2 meseca (95-odstotni interval zaupanja: 3.2, NE) v kraku s placebom in azacitidinom.
Driska, utrujenost, edemi, navzea, bruhanje, zmanjšan apetit, levkocitoza, artralgija, dispneja, bolečine v trebuhu, mukozitis, izpuščaj, podaljšan QT na elektrokardiogramu, sindrom diferenciacije in mialgija so bili najpogostejši neželeni učinki pri monoterapiji z ivozidom ali monoterapijo (25 odstotkov v katerem koli preskušanju). Opozorilo v škatli v navodilih za predpisovanje opozori zdravstvene delavce in bolnike na možnost diferenciacijskega sindroma, ki je lahko smrtonosen ali življenjsko nevaren.
Ivosidenib se predpisuje v odmerku 500 mg enkrat na dan, s hrano ali brez nje, do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti. Na 1-7 dneve (ali 1-5 in 8-9 dneve) vsakega 28-dnevnega cikla začnite dajati ivosidenib v povezavi z azacitidinom 75 mg/m2 subkutano ali intravensko enkrat na dan. Za bolnike brez napredovanja bolezni ali pomembne toksičnosti se priporoča zdravljenje najmanj 6 mesecev, da se zagotovi čas za klinični odziv.
Oglejte si vse informacije o predpisovanju zdravila Tibsovo
