Pojav raka je v končni fazi posledica genetskih nepravilnosti, zaradi česar je rast mutiranih celic v nenadzorovanem stanju, rakave celice pa se začnejo deliti in neskončno večati. Z drugimi besedami, rak je genetska bolezen. Vendar pa so vzroki za genske napake zunanji dejavniki, kot so visok življenjski pritisk, nizka imunost, kajenje in pitje ter neredno delo in počitek.
Dejavniki, povezani z rakom, so:
- starost
- alkohol
- Rakotvorne snovi (aflatoksin)
- Kronično vnetje
- Prehranjevalne navade
- hormon
- Imunosupresivno
- Nalezljivi patogeni (virus hepatitisa B, Helicobacter pylori)
- debelost
- sevanje
- osvetlitev
- tobak
Po več kot desetih letih razvoja je genetsko testiranje raka postalo takojšnja potreba velikega števila bolnikov z rakom. Smernice poročila o testiranju, ki jih zagotavlja genetsko testiranje tumorjev, se popolnoma ujemajo z razvojnim konceptom natančne medicine in so prodrle v vse vidike diagnoze in zdravljenja bolnikov z rakom, tako da lahko bolniki izberejo ciljna zdravila za natančno zdravljenje, se izognejo obvozom in nepotrebnim stranski učinki grenak.
Trenutno stanje ciljno usmerjenega zdravljenja raka jeter
Samo z razvrščanjem bistvenih značilnosti raka jeter z molekularne ravni je lahko zgodnja diagnoza in napovedna presoja tumorja bolj razumna in točna, molekularno ciljna zdravila pa se lahko uporabljajo za personalizacijo in natančno zdravljenje bolnikov. Odobrena zdravila za zdravljenje raka jeter so naslednja:
1. Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
Sorafenib je tarčno zdravilo z dvema učinkoma. Ena je preprečevanje novih krvnih žil, potrebnih za rast tumorja, lahko pa je usmerjena tudi na beljakovine, ki spodbujajo rast rakavih celic. Glavni cilji so VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF itd.
Sorafenib lahko neposredno zavira proliferacijo tumorskih celic, deluje pa lahko tudi na VEGFR in PDGFR, da zavira tvorbo novih krvnih žil in prekine prehransko oskrbo tumorskih celic ter s tem zavira rast tumorja. Sorafenib je primeren za prvo zdravljenje napredovalega raka na jetrih, ki ga ni mogoče operirati ali metastazirati.
Sorafenib je peroralno zdravilo, dvakrat na dan. Najpogostejši neželeni učinki tega zdravila so utrujenost dlani ali podplatov, izpuščaj, izguba apetita, driska, visok krvni tlak, rdečina, bolečina, oteklina ali mehurji. Resni neželeni učinki (občasni) vključujejo težave s pretokom krvi v srce in perforacijo želodca ali črevesja.
2. regorafenib (Regofenib, Baivango)
Regefenib lahko blokira tumorsko angiogenezo in lahko cilja tudi na več proteinov na površini rakavih celic, da prepreči rast rakavih celic. Je peroralni večciljni zaviralec kinaze, ki lahko zavira VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR in FGFR, njegova struktura pa je podobna sorafenibu.
12. decembra 2017 je državna uprava za hrano in zdravila (CFDA) odobrila peroralni zaviralec polikinaze regorafenib za bolnike s hepatocelularnim karcinomom (HCC), ki so bili predhodno zdravljeni s sorafenibom. Vzemite ga peroralno enkrat na dan 3 zaporedne tedne, nato počivajte en teden in nato nadaljujte z naslednjim ciklom.
Pogosti neželeni učinki so utrujenost, izguba apetita, sindrom dlani in noge (pordelost in draženje rok in nog), visok krvni tlak, zvišana telesna temperatura, okužba, izguba teže, driska in bolečine v trebuhu. Resni neželeni učinki (občasni) lahko vključujejo hudo okvaro jeter, hudo krvavitev, težave s pretokom srca in perforacijo želodca ali črevesja.
3. levatinib (Levatinib, Le Weima)
Lenvatinib je večnamensko zdravilo. Med glavne cilje levatiniba sodijo receptor za vaskularni endotelijski rastni faktor VEGFR1-3, receptor za rast fibroblastnega faktorja FGFR1-4, receptor rastnega faktorja iz trombocitov PDGFR-α, cKit, Ret et al. Delujte tako, da preprečite, da tumorji tvorijo nove krvne žile, ki morajo rasti.
Avgusta letos je ameriška agencija FDA za trženje odobrila Eisai (Eisai) in Merck (MSD) lovastiniba. Leweima je bila vključena v prvo linijo zdravljenja nekirurškega napredovalega raka jeter s smernicami CSCO o jetrnem raku (različica 2018), najbolj verodostojnimi smernicami za diagnozo in zdravljenje tumorjev na Kitajskem.
Lenvatinib se daje peroralno enkrat na dan. Najpogostejši neželeni učinki tega zdravila so sindrom rdečice s palmarnimi nogami, izpuščaj, izguba apetita, driska, visok krvni tlak, bolečine v sklepih ali mišicah, izguba teže, bolečine v trebuhu ali mehurji. Resni neželeni učinki (občasni) lahko vključujejo težave s krvavitvami in izgubo beljakovin v urinu.
4. kabozantinib (kabozantinib)
Kabozantinib (kabozantinib) je večciljni zaviralec z majhnimi molekulami, ki ga je razvil Exelixis iz ZDA in je lahko usmerjen na VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL in KIT. XL184 ".
29. maja 2018 je FDA odobrila karbotinib za zdravljenje druge vrste napredovalega raka na jetrih. Odobritev temelji na kliničnem preskušanju III. Faze CELESTIAL. Bolniki z napredovalim hepatocelularnim karcinomom, ki so po zdravljenju s sorafenibom napredovali, so v primerjavi s placebom znatno izboljšali splošno preživetje. Preživetje brez napredovanja bolezni in stopnja objektivnega odziva sta se prav tako znatno izboljšala.
5. nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo telesnemu imunskemu sistemu pomaga napredovati rakave celice, tako da ciljno usmerja signalno pot celic PD-1 / PD-L1 (PD-1 in PD-L1 sta beljakovini, prisotni v imunskih celicah telesa in nekaterih rakavih celicah). Laično rečeno: Z blokiranjem vezave proteina PD-L1 na rakave celice preprečimo prikrivanje rakavih celic in imunske celice telesa lahko prepoznajo in odstranijo rakave celice.
V skladu s kliničnim preskušanjem Checkmate-23 je ameriška agencija FDA 2017. septembra 040 odobrila zdravilo Opdivo za bolnike z napredovalim rakom jeter po neuspešnem zdravljenju s sorafenibom (dojime): efektivna stopnja 20%, stopnja nadzora bolezni 64%.
6. larotrektinib (larotinib, trgovsko ime Vitrakvi)
FDA je 101. novembra 27 FA odobrila larotrektinib (bolj znano ime je LOXO-2018) za zdravljenje odraslih in pediatričnih bolnikov z lokalno napredovalimi ali metastatskimi solidnimi tumorji z fuzijo genov NTRK. To ciljno zdravilo ni samo učinkovito, temveč tudi širokospektralno zdravilo proti raku, učinkovito za številne različne tumorje! Dokler ste opravili genetsko testiranje in obstaja fuzija genov NTRK1, NTRK2 ali NTRK3, lahko izberete to spektralno zdravilo proti raku, ki ne razlikuje tipov tumorjev.
Kako izbrati genetsko testiranje za bolnike z jetrnim rakom?
Strokovnjaki iz Global Oncologist Network so svojim prijateljem jasno povedali, da sta gensko testiranje raka in klinična analiza zdravljenja sistematičen projekt, ki zahteva močno laboratorijsko podporo, visokokakovostni nadzor kakovosti in visoko raven ekipe za analizo podatkov. Dobra analiza genetskega testa lahko reši življenje bolnikom z rakom, poročilo o analizi patchwork pa bo pacientom izgubilo možnost zdravljenja. Trenutno je na trgu na desetine ustanov za gensko testiranje, bolniki pa morajo skrbno izbrati podjetja za genetsko testiranje, da se zagotovi natančnost rezultatov testov.
Naslednji uredniki bodo predstavili dve natančni tehnologiji genskega testiranja v ZDA!
1. Kerisova multiplatformna tehnologija molekularne analize
Tehnologija molekularne analize z več platformami Carerisove natančne terapije Careris Life Sciences v ZDA je optimalna izbira za genetsko testiranje bolnikov z rakom, saj ne vključuje le genetskega testiranja na ravni DNK, temveč tudi RNA in beljakovine
lekularno testiranje. Vsa druga podjetja za genetsko testiranje nimajo. Zaradi raznolikosti analitskih tehnik lahko multiplatomska tehnologija molekularne analize bolj celovito in celovito analizira bolnikove spremembe tumorja, podane smernice za zdravila pa so bolj verodostojne.
Po uradnih podatkih Keruisa je velika študija solidnega tumorja, v katero je bilo vključenih 1180 bolnikov, po vodenju Keruisove multiplatformne molekularne analize podaljšala preživetje za 422 dni . Povprečno število zdravil za bolnike po navodilih je 3.2, število zdravil za paciente brez navodil pa 4.2. Več zdravil pomeni, da bodo morali bolniki trpeti več neželenih učinkov in nepotrebnih ekonomskih izgub. Kar si bolniki ne predstavljajo, je, da lahko Kerrys poleg usmerjanja izbire ciljnih zdravil analizira tudi, katera kemoterapevtska zdravila so primerna za bolnike. Pravzaprav je treba tudi izbiro kemoterapevtskih zdravil usmeriti in jih ni mogoče kopirati v skladu s smernicami za zdravljenje. Kerisova multiplatformna molekularna analiza je tako obsežna tehnologija celovite analize, ki pacientom zagotavlja najbolj natančne in najprimernejše možnosti zdravljenja.
Poklicna molekularna analiza na več platformah vodi natančno zdravljenje, ki zajema skoraj vse vrste raka
Najpogostejše tarče Keruisove molekularne analize, kot so EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 in tako naprej, kot tudi tarče imunoterapije PD-L1, TMB in MSI-H, lahko poročilo o preskusu vodi bolnike pri izbiri cilji Natančna obravnava zdravil pomaga bolnikom, da se izognejo obvozom in nepotrebnim stranskim učinkom. Tudi če ni tarče mutacije in ni možnosti izbire tarčnih zdravil, lahko Keruis na podlagi rezultatov analize vodi tudi uporabo kemoterapevtskih zdravil in hormonskih zdravil ter nudi možnost sodelovanja v najnovejših kliničnih preskušanjih v Združenih državah.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx je odobrila FDA kot prvi spremljevalni diagnostični izdelek pantumorskega tipa. Kot raziskovalno orodje je pomagal pri odkrivanju neštetih rezultatov znanstvenih raziskav in v tem obdobju nabral veliko količino podatkov. Trenutna pokritost s testom vključuje 324 genov in dva molekularna označevalca (MSI/TMB), ki lahko napovejo učinkovitost zaviralcev imunskih kontrolnih točk. Pokrije lahko vse solidne tumorje (razen sarkoma) in lahko neposredno ustreza 17 ciljnim terapijam, ki jih je odobrila FDA!
Pri klinični oceni genov za rak so pogosto uporabljene tehnike Sangerjevo zaporedje, genotipizacija masne spektrometrije, fluorescenčna hibridizacija in situ (FISH) in imunohistokemijska analiza (IHC). "Standardno odkrivanje z enim markerjem", kot so FISH, IHC in odkrivanje vročih točk z več geni (plošča z dostopno točko), lahko odkrije le eno ali dve vrsti klinično pomembnih genskih nepravilnosti (kot so samo nadomestitve baz). Študije so pokazale, da lahko najnovejša celovita tehnologija sekvenciranja naslednje generacije za celovito genetsko testiranje raka odkrije vse štiri vrste genetskih nepravilnosti (zamenjava baze; vstavljanje in brisanje; sprememba in prerazporeditev številke kopij) in je natančnejša od običajnih standardnih testov.
