Stomalni tumor gastrointestinalnega trakta Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) je odobrila USFDA 9. januarja 2020. Zdravilo zajema dve indikaciji: za zdravljenje odraslih bolnikov z neoperabilno resekcijo ali metastatskim GIST, ki nosi receptor rastnega faktorja, pridobljenega iz trombocitov alfa (PDGFRA) mutacija eksona 18 (vključno z mutacijo PDGFRA D842V) in odrasli bolniki s štirimi vrstami nekirurškega ali metastatskega GIST.
ORR je kar 86%, Avapritinib pacientom z gastrointestinalnimi stromalnimi tumorji vliva novo upanje
Novembra 2019 so na letnem srečanju Društva za onkološko vezno tkivo (CTOS) objavili rezultate kliničnega preskušanja faze I NAVIGATORJA na avapritinibu pri mutacijah PDGFRA exon 18 in bolnikih, ki so prejeli GIST četrte vrstice.
1. Raziskave
Od 16. novembra 2018 je bilo vključenih 121 bolnikov s četrto linijo in več (večinoma mutacije KIT) in 43 bolnikov z GIST z mutacijami PDGFRA exon 18. Preskus je raziskal začetni odmerek preskusa kot "400 mg peroralno enkrat na dan", pozneje pa je priporočljivi odmerek zmanjšal na "300 mg peroralno enkrat na dan" zaradi toksičnosti. Bolnik je prejemal zdravilo Avapritinib do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.
2. Podatki o učinkovitosti
Pri bolnikih z mutacijo eksona 18 PDGFRA so bili 3 primeri popolne remisije (OR) in 34 primerov delne remisije (PR), stopnja objektivnega odziva (ORR) pa je bila 86%. Mediana trajanja odziva (DOR) in mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) nista bili doseženi. Na datum preseka podatkov (mediani čas spremljanja je bil 10.9 meseca) se je še vedno odzvalo 78% bolnikov.
Od 111 bolnikov z GIST s četrto vrstico ali več je imel 1 popolno remisijo, 23 delno remisijo, ORR 22%, mediana trajanja odziva 10.2 meseca, mediana PFS 3.7 meseca in srednji čas spremljanja 10.8. mesec.
Glede varnosti so najpogostejši neželeni dogodki večinoma stopnje 1, 2, najpogostejši pa so slabost, utrujenost, anemija, driska, bruhanje itd .; AE ≥ 3% povezane s stopnjo 4-2, anemija, utrujenost, nizka fosfemija, hiperbilirubinemija, nevtropenija in driska. 10% bolnikov je zdravljenje prekinilo zaradi neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem.
3. Klinična vrednost
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in gastrointestinalni stromalni tumorji (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Zaklepanje brez ključa-PDGFRA exon 18 mutant GIST
Gastrointestinalna stroma tumor (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with gastrointestinalni stromalni tumorji, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Trenutno ima do 85% tumorjev GIST eno od dveh genskih mutacij PDGFRA in KIT. Te mutacije vodijo do proizvodnje nenormalnih proteinov KIT in PDGFRA, ki poganjajo raka. Ti dve beljakovini lahko običajno izklopimo z imatinibom in podobnimi zdravili, ki blokirajo aktivnost beljakovin. Toda mutacija PDGFRA exon 18 je zelo posebna, spreminja obliko proteina PDGFRA in s tem preprečuje, da bi se zdravilo nanjo vezalo. Za mutacijo PDGFR [exon 18] prejšnji "ključ" ni primeren za to "zaklepanje".
Avapritinib selektivno veže beljakovine PDGFRA in KIT. V laboratorijskih študijah se zdravilo lahko veže na vse preizkušene mutirane proteine PDGFRA in zavira njihovo aktivnost v rakavih celicah.
Štiri zdravila, ki so trenutno odobrena za gastrointestinalne stromalne tumorje: Avapritinib, imatinib, sunitinib in rifaginib. Avapritinib se v celicah veže samo na specifične mutirane encime, imenovane kinaze (rdeči krogi), medtem ko se podobna zdravila vežejo na več kinaz. Slika: Tehnologija celične signalizacije.
| Ciljno zdravilo, odobreno za gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) | Druge indikacije za raka | Domači seznam |
| Gleevec | Imatinib | Akutna limfocitna levkemija (Philadelphia chromosome positive), kronična eozinofilna levkemija, Philadelphia chromosome positive kronična mieloična levkemija, dermatofibrosarcoma protuberans, mieloproliferativni tumor | Navedeno in vključeno v zdravstveno zavarovanje |
| Regorafenib | Stivarga | Liver cancer, kolorektalnega raka | Navedeno in vključeno v zdravstveno zavarovanje |
| Zadostno | Sunitinib | Xixianai, rak ledvic | Navedeno in vključeno v zdravstveno zavarovanje |
| Avapritinib (Ayvakit) | št | Ne kotirajo na borzi |
Drugi napredek raziskav gastrointestinalnih stromalnih tumorjev
Ripretinib
Ripretinib je zaviralec kinaze tipa II, ki lahko v veliki meri zavira mutacije aktivacijske zanke v KIT in PDGFRA. Je zaviralec kinaze s funkcijo "preklopnega nadzora", ki lahko aktivira aktivacijsko zanko (ali aktivira "stikalo") v aktivno konformacijo, nato pa zavira vse preizkušene mutante KIT in PDGFRA. Učinkovitost ripretiniba pri predkliničnih modelih raka in začetnih kliničnih preskušanjih je tudi potrdila, da lahko ripretinib zavira univerzalno mutacijo KIT pri bolnikih z GIST, odpornim na zdravila.
Podatki študije III. Faze (INVICTUS) so pokazali, da so imeli bolniki, ki so prejemali ripretinib, za 85% manjše tveganje za napredovanje tumorja ali smrt v primerjavi s placebom, mediana OS 15.1 meseca in 6.6 meseca v skupini, ki je prejemala placebo. Pozno zdravljenje z GIST v četrti vrstici ali več prinaša dvojne koristi PFS in OS, ripretinib pa kaže boljšo prenašanje.
Larotrektnib
Prvo ciljno zdravilo na svetu, ki ne razlikuje tumorskih virov za začetno zdravljenje - Vitrakvi ® (larotrektinib, v nadaljnjem besedilu larotinib), je svetovna tumorska skupnost odobrila, saj je bilo novembra 2018 odobreno za promet. Zdravniki in bolniki upanja in izbire.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and rak ščitnice, in se lahko uporablja tako za odrasle kot otroke. Zlitje gena NTRK obstaja pri 0.7 % ~ 3.6 % tumorjev prebavnega trakta.
Če torej opravite genetski test, lahko najprej ugotovite, ali obstajajo mutacije, ki bi lahko prinesle čudež preživetja, lahko za razlago poročila pokličete na medicinski oddelek Global Oncologist Network.
Verjamem, da s pojavom vedno bolj usmerjenih zdravil bolniki s stromo prebavil
l tumorji lahko dobijo več možnosti zdravljenja in koristi za daljše preživetje. Upam tudi, da bodo ta zdravila čim prej uvrščena na Kitajsko in da bodo vključena v zdravstveno zavarovanje v korist več bolnikov.
