Ameriška uprava za hrano in zdravila je odobrila zdravilo Venetoclax (Venclexta) v kombinaciji z rituksimabom (VenR) za zdravljenje bolnikov s kronično limfocitno levkemijo (KLL) na podlagi podatkov o minimalni rezidualni bolezni (MRD) preskušanja faze III MURANO, učinkovitost pa je znatno boljši v kombinaciji z bendamustinom in rituksimabom (BR).
Študija MURANO je pokazala, da je učinkovitost kemoimunoterapije za KLL povezana z možnostjo doseganja pretvorbe MRD in ali je učinkovitost ciljno usmerjenega zdravljenja za neodzivne ali ponovljene KLL povezana s pretvorbo MRD, ker je stopnja pretvorbe MRD pri teh bolnikih razmeroma neznano. nizko.
Študija MURANO je pokazala, da je imel režim VenR boljši PFS za neodziven ali recidiven CLL v primerjavi z režimom BR (HR0.17), MRD periferne krvi in kostnega mozga pa je postal negativen. Pretvorba MRD v negativno v skupini VenR ni bila povezana s tem, ali je imel bolnik del (17p), mutacijo brez IGVH, mutacijo TP53 in druge neugodne napovedne dejavnike. V skupini VenR je 121/194 bolnikov (62%) ob koncu kombiniranega zdravljenja imelo MRD negativno. Pri mediani spremljanja 13.8 meseca (5.6–23.0 meseca) je 100 bolnikov (83%) še vedno imelo negativni MRD in 2 bolnika napredovali v PD, 2 primera sta umrla zaradi nepomembne bolezni, 2 primera sta prešla v Richterjev sindrom, 15 primerov 12%) MRD je bil pozitiven [1 primer MRD≥10 ^ (-2) in PD, 14 primerov MRD 10 ^ (-4) ~ <10 ^ (-2) in 2 od njih sta bili PD, 1 umrl in 11 še vedno ni imel napredka.
Zdravljenje refrakterne ali recidivne KLL z VenR ima visoko stopnjo doslednosti pri pridobivanju pretvorbe MRD v periferno kri in kostni mozeg, stanje MRD v periferni krvi pa je pomembno povezano s klinično učinkovitostjo. VenR lahko bolnikom v zgodnji fazi omogoči globoko in trajno visoko stopnjo pretvorbe MRD v periferni krvi in nima nič skupnega s tem, ali imajo pacienti neugodne napovedne dejavnike, kar je bistveno boljše kot program BR. Ponavljanje MRD je opaženo le pri nekaj bolnikih in morda ne bo nujno povzročilo kliničnega napredovanja bolezni. Predlagano je, da je učinkovitost VenR bistveno boljša od režima BR in je trenutno priporočljiv režim za odporne ali ponovljene KLL.
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-updates-venetoclax-cll-label-with-mrd-data
