Predstavitev
Tudi pri bolnikih, ki so primerni za presaditev (TE), so tipična zdravila prve izbire za na novo diagnosticirane bolnike z visokim tveganjem (HR). multipli mielom (NDMM) have dismal outcomes. A high-efficacy, safe CAR-T treatment could address this large unmet need. Autologous B cell maturation antigen (BCMA) and CD19 dual-targeting CAR-T celična terapija GC012F je ustvarjen z uporabo inovativne proizvodne platforme FasTCAR-T za naslednji dan [J Clin Oncol 41, 2023 (dodatek; abstr 8005)]. Študija faze I z enim krakom je bila izvedena pri bolnikih z NDMM z visokim tveganjem za TE, da bi ocenili varnost in izvedljivost celične terapije GC012F CAR-T (NCT04935580). Prvih 13 točk je bilo podanih na ASH 2022 (Blood (2022) 140 (Dodatek 1): 889-890). Ponujamo revidirane podatke z daljšim spremljanjem in 9 dodatno zdravljenih bolnikov (N=22).
Po preskušanju faze 1 je bilo ugotovljeno, da je GC012F, avtologno dvojno ciljno zdravljenje s T-celičnimi receptorji T za himerne antigenske receptorje (CAR) za CD19 in zorenje celic B (BCMA), obetavno zdravljenje na prvi vrsti za visoko tvegane, primerne za presaditev, na novo diagnosticirani bolniki z multiplim mielomom.1
GC012F podjetja Gracell Biotechnologies je imel 100 % ORR in 100 % MRD-sCR. Atene so gostile 20. letno srečanje Mednarodnega društva za mielom (IMS), kjer je podjetje predstavilo svoj povzetek.
Metoda
Ta klinično preskušanje je preskušanje I. faze, ki ga je začel raziskovalec, z odprto zasnovo in eno samo krakom. Identifikator preskušanja je NCT04935580. Udeleženci, stari od 18 do 70 let z eno ali več zgornjimi značilnostmi, so bili upravičeni do študije. R-ISS-II ali R-ISS-III; delecija kromosoma 17p, translokacija med kromosoma 4 in 14, translokacija med kromosoma 14 in 16 ali pomnoževanje kromosoma 1q21 z vsaj 4 kopijami; prisotnost ekstramedularne bolezni (EM); podtip IgD ali IgE; ravni laktat dehidrogenaze (LDH) višje od zgornje meje normale; ali izpolnjevanje katerega koli merila visokega tveganja, ki ga določa mSMART3.0.
Tukaj poročamo o skupaj 22 bolnikih, ki jih je mogoče oceniti, in imajo mediano starost 59 let (v razponu od 43 do 69 let) na datum preseka podatkov. Časovni interval od diagnoze do infuzije je imel mediano 100 dni z razponom od 63 do 152 dni. Vsi bolniki so imeli eno ali več značilnosti z visokim tveganjem, na primer 91 % R-ISS stopnje II ali III, 55 % ekstramedularno prizadetost (EM), 32 % 1q21≥4 kopij in 9 % tip IgD.
Od 22 bolnikov jih je 21 opravilo dva cikla indukcijske terapije z bortezomib, lenalidomid in deksametazon (VRd), medtem ko je en bolnik prejel en cikel bortezomiba, epirubicina in deksametazona (PAD), čemur je sledil en cikel VRd pred infuzijo. GC012F je bil dan kot ena infuzija v treh različnih odmerkih: 1×10 5/kg (n=1), 2×10 5/kg (n=4) ali 3×10 5/kg (n=17), po običajnem tridnevnem režimu limfodeplecije, ki vključuje ciklofosfamid in fludarabin.
Rezultati
Predhodne ugotovitve skupine 16 udeležencev raziskave so bile predstavljene na letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) leta 2022. Ocenjeni so bili trije dodatni bolniki, za prvo skupino 16 bolnikov pa je bilo opravljeno dolgoročnejše spremljanje. Poskus je bil odprto preskušanje prve faze z enim krakom, ki ga je začel raziskovalec (IIT), pri katerem so udeležencem dajali GC1F v treh specifičnih odmerkih. Od vseh bolnikov je bilo 012 % kategoriziranih v stadij II ali III, 3 % pa jih je imelo ekstramedularni plazmocitom.
Doseganje 100-odstotne splošne stopnje odziva (ORR) in minimalne rezidualne bolezni (MRD) enocelične resolucije (scR) je prišlo v medianem obdobju spremljanja 15.3 meseca (v razponu od 3.1 meseca do 24.5 meseca).
»Bolniki z diagnozo visoko tveganega na novo diagnosticiranega multiplega mieloma (NDMM), vključno s tistimi, ki so upravičeni do presaditve, imajo na splošno nezadovoljive rezultate s trenutnim konvencionalnim zdravljenjem,« je izjavil dr. Li. povezana s precej nižjo skupno stopnjo preživetja 1 % po 57 letih v primerjavi s sposobnimi bolniki (s skupno stopnjo preživetja 3 % po 84 letih) ali nesposobnimi bolniki (s skupno stopnjo preživetja 3 % po 76 letih).
Podatki so pokazali, da imajo bolniki visoko stopnjo tolerance za GC012F, in niso bili odkriti nobeni novi varnostni indikatorji. Šest bolnikov je imelo blag sindrom sproščanja citokinov (CRS). Od teh primerov je bilo 5 primerov (26 %) razvrščenih kot stopnja 1, medtem ko je bil le 1 primer (5 %) razvrščen kot stopnja 2. Zaznan ni bil noben primer toksičnosti, povezane z imunskimi efektorskimi celicami (ICANS) kakršne koli resnosti.
Both of the two FDA-approved CAR T-cell treatments for refractory or relapsed multiple myeloma cancer have a greater incidence of sindrom sproščanja citokinov (CRS). Zdravilo Ciltacabtagene autoleucel, znan tudi kot Carvykti, je opazil, da je bil sindrom sproščanja citokinov (CRS) prisoten pri 95 % (92 od 97) bolnikov. Abecma, znan tudi kot 3 Idecabtagene vicleucel, povzroča sindrom sproščanja citokinov (CRS) pri 85 % (108 /127) bolnikov.4
GC012F se ocenjuje pri bolnikih z različnimi hematološkimi malignostmi, vključno z B-celični ne-Hodgkinov limfom, poleg raziskave 1. faze, opravljene pri bolnikih z recidivom ali neodzivnim multiplim mielomom.
O GC012F
GC012F je kandidat za izdelek CAR-T z dvojnim ciljanjem BCMA/CD19, ki podpira FasTCAR in se trenutno ocenjuje v študijah IIT v Kitajska for the treatment of multiple myeloma and B-cell non-Hodgkin’s limfom. GC012F simultaneously targets CD19 and BCMA to drive fast, deep and durable responses, which can potentially improve efficacy and reduce relapse in multiple myeloma and B-NHL patients.
O FasTCAR
CAR-T cells manufactured on Gracell’s proprietary FasTCAR platform appear younger, less exhausted, and show enhanced proliferation, persistence, bone marrow migration, and tumor cell clearance activities, as demonstrated in preclinical studies. With next-day manufacturing, FasTCAR is able to significantly improve cell production efficiency, which may result in meaningful cost savings, and, together with its fast release time, enable enhanced accessibility of cell therapies for rak bolnikov.
O Gracellu
Gracell Biotechnologies Inc. (»Gracell«) je globalno biofarmacevtsko podjetje v klinični fazi, namenjeno odkrivanju in razvoju prelomnih celičnih terapij. Izkoriščanje svojih pionirskih tehnoloških platform FasTCAR in TruUCAR ter SMART CARTTM tehnološki modul.
Gracell razvija bogat nabor avtolognih in alogenskih produktov v klinični fazi s potencialom za premagovanje večjih industrijskih izzivov, ki se pojavljajo pri običajnih terapijah CAR-T, vključno z dolgimi časi izdelave, neoptimalno kakovostjo celic, visokimi stroški terapije in pomanjkanjem učinkovite terapije CAR-T za solidne tumorje. Za več informacij o Gracell obiščite www.gracellbio.com. Sledite @GracellBio na LinkedInu.
