Erdafitinib je odobril USFDA za lokalno napredovali ali metastatski urotelijski karcinom

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) je 19. januarja 2024 odobrila Uprava za hrano in zdravila za odrasle bolnike z genetskimi spremembami FGFR3, ki imajo lokalno napredovali ali metastatski urotelijski karcinom (mUC). Bolniki, pri katerih se je bolezen poslabšala po prejemu vsaj enega predhodnega sistemskega zdravljenja, so upravičeni do te odobritve v skladu s spremljevalnim diagnostičnim testom, ki ga je odobrila FDA. Uporaba erdafitiniba ni priporočljiva za zdravljenje bolnikov, ki izpolnjujejo pogoje za zdravljenje z zaviralci PD-1 ali PD-L1 in še niso prejeli predhodnega zdravljenja. Ta odobritev spreminja prvotno uporabo za ljudi z metastatskim urotelijskim karcinomom (mUC), ki imajo določene mutacije v genih FGFR3 ali FGFR2 in so bili že zdravljeni s kemoterapijo, ki vsebuje platino.

Študija BLC3001 Cohort 1 je preučila, kako dobro deluje. To je bilo randomizirano, odprto preskušanje z 266 ljudmi, ki so imeli metastatski urotelijski karcinom (mUC) in določene mutacije FGFR3. Ti bolniki so bili podvrženi 1-2 predhodnim sistemskim terapijam, ki so vključevale zaviralec PD-1 ali PD-L1. Udeleženci so bili naključno razporejeni v razmerju 1:1 bodisi za prejemanje erdafitiniba bodisi za raziskovalčevo prednostno možnost kemoterapije, ki bi lahko bila docetaksel ali vinflunin. Stratificirana randomizacija je bila izvedena na podlagi površine, stanja delovanja in pojava visceralnih ali kostnih metastaz. Pri 75 % bolnikov v centralnem laboratoriju je komplet therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) odkril mutacije FGFR3 v tumorskem tkivu, pri preostalih bolnikih pa so mutacije odkrili z lokalnimi študijami sekvenciranja naslednje generacije.

Primarno merilo učinkovitosti je bilo celotno preživetje (OS). Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in objektivna stopnja odziva (ORR), ki sta jo ocenil raziskovalec, sta bili dodatni merili izida.

Pri uporabi erdafitiniba namesto kemoterapije je prišlo do statistično značilnih izboljšav celotnega preživetja (OS), preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) in objektivne stopnje odziva (ORR). Mediana celotnega preživetja je bila 12.1 meseca (95 % IZ: 10.3, 16.4) za bolnike, zdravljene z erdafitinibom, in 7.8 meseca (95 % IZ: 6.5, 11.1) za tiste, ki so prejemali kemoterapijo. Razmerje ogroženosti (HR) je bilo 0.64 (95 % IZ: 0.47, 0.88) s p-vrednostjo 0.0050. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni je bila 5.6 meseca (95 % IZ: 4.4, 5.7) za bolnike, zdravljene z erdafitinibom, in 2.7 meseca (95 % IZ: 1.8, 3.7) za tiste, ki so prejemali kemoterapijo. Razmerje ogroženosti je bilo 0.58 (95 % IZ: 0.44, 0.78) s p-vrednostjo 0.0002. Potrjena objektivna stopnja odziva (ORR) je bila 35.3 % (95 % IZ: 27.3, 43.9) za bolnike, ki so bili zdravljeni z erdafitinibom, in 8.5 % (95 % IZ: 4.3, 14.6) za tiste, ki so prejemali kemoterapijo (p-vrednost <0.001 ).

Najpogostejši neželeni učinki, ki so se pojavili v več kot 20 % primerov, so vključevali povišano raven fosfata, težave z nohti, drisko, vnetje ust, povišano raven alkalne fosfataze, znižano raven hemoglobina, povišano raven alanin aminotransferaze, povišano raven aspartat aminotransferaze, zmanjšano ravni natrija, zvišane ravni kreatinina, suha usta, zmanjšane ravni fosfatov, stanje kože dlani in podplatov, spremenjen občutek za okus, utrujenost, suha koža, zaprtje, zmanjšan apetit, povišane ravni kalcija, izpadanje las, suhe oči, povišane vrednosti kalija , in hujšanje.

Predlagani odmerek erdafitiniba je 8 mg peroralno enkrat na dan, z možnim povečanjem na 9 mg enkrat na dan po 14 do 21 dneh, odvisno od prenašanja, zlasti hiperfosfatemije. Nadaljujte z zdravljenjem, dokler se bolezen ne poslabša ali stranski učinki ne postanejo nevzdržni.