V februarjurin 2023Uprava za hrano in zdravila (FDA) je odobrila elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) za ženske ali moške, starejše od 50 let, ki imajo napredovali ali metastatski rak dojke in so ER-pozitivni, HER2-negativni in imajo mutacije ESR1. Bolezen je napredovala po vsaj eni liniji endokrinega zdravljenja.
Test Guardant360 CDx je prav tako odobril FDA kot spremljevalno diagnostično orodje za elacestrantno zdravljenje bolnic z rakom dojke.
EMERALD (NCT03778931), randomizirano, odprto, aktivno kontrolirano, multicentrično preskušanje, ki je vključevalo 478 žensk in moških po menopavzi z napredovalim ali metastatskim raka dojk pri katerih je imelo 228 bolnikov mutacije ESR1, raziskali učinkovitost zdravljenja. Bolniki so morali opaziti napredovanje bolezni po prejemu ene ali več linij endokrinega zdravljenja v preteklosti, vključno z vsaj eno linijo, ki je vsebovala zaviralec CDK4/6. Bolniki, ki so bili upravičeni, so lahko imeli do eno predhodno linijo kemoterapije za napredovalo ali metastatsko bolezen. Elacestrant 345 mg peroralno enkrat na dan so prejemali bolniki, ki so bili naključno razporejeni (1:1) za prejemanje ali endokrino terapijo po izbiri raziskovalca, ki je vključevala fulvestrant (n=166) ali zaviralec aromataze (n=73). Za razdelitev bolnikov v skupine za randomizacijo (da proti ne) so bili uporabljeni status mutacije ESR1 (najden v primerjavi z neugotovljenim), prejšnje zdravljenje s fulvestrantom (da v primerjavi z ne) in visceralne metastaze. Test Guardant360 CDx je bil uporabljen za identifikacijo missense mutacij ESR1 v vezavni domeni liganda in je bil omejen na tumorsko deoksiribonukleinsko kislino (ctDNA) v krvnem obtoku.
Glavno merilo izida učinkovitosti je bilo preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), ki ga je ovrednotil odbor za pregled slepega slikanja. V populaciji z ITT in v podskupini bolnikov z mutacijo ESR1 je prišlo do statistično značilne razlike v PFS.
Mediana PFS je bila 3.8 meseca (95 % IZ: 2.2, 7.3) za 228 (48 %) bolnikov z mutacijami ESR1, zdravljenih z elacestrantom, in 1.9 meseca (95 % IZ: 1.9, 2.1) za tiste, zdravljene s fulvestrantom ali zaviralcem aromataze. (razmerje ogroženosti [HR] 0.55 [95 % IZ: 0.39, 0.77], 2-stranska p-vrednost = 0.0005).
250 (52 %) bolnikov brez mutacij ESR1 v raziskovalni analizi PFS je imelo HR 0.86 (95 % IZ: 0.63, 1.19), kar kaže, da so bili rezultati, opaženi pri populaciji mutant ESR1, pretežno odgovorni za izboljšanje v kohorti ITT .
Najpogostejše so bile mišično-skeletne bolečine, slabost, povišan holesterol, povišan AST, povišani trigliceridi, utrujenost, znižan hemoglobin, bruhanje, povišan ALT, povišan natrij, povišan kreatinin, zmanjšan apetit, driska, glavobol, zaprtje, bolečine v trebuhu, navali vročine in dispepsija. pogosti neželeni učinki (10 %), vključno z laboratorijskimi nenormalnostmi.
Priporoča se jemanje 345 mg elacestranta enkrat na dan s hrano, dokler bolezen ne napreduje ali toksičnost postane neznosna.
Oglejte si vse informacije o predpisovanju zdravila Orserdu.
