November 2022: Za odrasle bolnike z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom žolčnih poti je Urad za hrano in zdravila odobril durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) v kombinaciji z gemcitabinom in cisplatinom (BTC).
Učinkovitost TOPAZ-1 (NCT03875235), multiregionalnega, randomiziranega, dvojno slepega, s placebom nadzorovanega preskušanja, ki je vključevalo 685 bolnikov s histološko potrjenim lokalno napredovalim, neoperabilnim ali metastatskim BTC, ki pa pred tem niso prejemali sistemske terapije za napredovalo bolezen, je bil ocenjen.
Naslednje so bile razčlenitve preskušanja po rasi in spolu: 50 % moških in 50 % žensk; mediana starost 64 let (razpon 20-85); in 47 % udeležencev je bilo starih 65 let ali več. Poleg raka žolčnika in ekstrahepatičnega holangiokarcinoma je imelo 56 odstotkov bolnikov tudi intrahepatični holangiokarcinom.
Bolniki so bili naključno razporejeni za prejemanje:
Durvalumab 1,500 mg 1. dan plus gemcitabin 1,000 mg/m2 in cisplatin 25 mg/m2 1. in 8. dan vsakega 21-dnevnega cikla do 8 ciklov, nato 1,500 mg durvalumaba vsake štiri tedne ali
Placebo 1. dan+, ki mu sledi placebo vsake štiri tedne, nato pa gemcitabin 1,000 mg/m2 in cisplatin 25 mg/m2 1. in 8. dan vsakega 21-dnevnega cikla do 8 ciklov.
Dokler bolezen ni napredovala ali stranski učinki niso postali nevzdržni, so nadaljevali z durvalumabom ali placebom. Če je bil bolnik klinično stabilen in je imel klinično korist, kot je ocenil raziskovalec, je bilo zdravljenje dovoljeno po napredovanju bolezni.
Primarni rezultat učinkovitosti je bilo celotno preživetje (OS). V prvih 24 tednih so bile ocene tumorja opravljene vsakih 6 tednov; nato so jih izvajali vsakih 8 tednov, dokler ni bilo dokazano objektivno napredovanje bolezni. Posamezniki, ki so bili naključno razporejeni za prejemanje durvalumaba z gemcitabinom in cisplatinom, so pokazali statistično značilno izboljšanje OS v primerjavi z bolniki, ki so bili naključno razporejeni za prejemanje placeba z gemcitabinom in cisplatinom. V skupini, ki je prejemala durvalumab, je bila mediana OS 12.8 meseca (95 % IZ: 11.1, 14) oziroma 11.5 meseca (95 % IZ: 10.1, 12.5) (razmerje ogroženosti 0.80; 95 % IZ: 0.66, 0.97; p =0.021). V skupinah z durvalumabom je bilo mediano preživetje brez napredovanja bolezni 7.2 meseca (95 % IZ: 6.7, 7.4) oziroma 5.7 meseca (95 % IZ: 5.6, 6.7). V kraku z durvalumabom in placebom je bil skupni delež odziva po oceni raziskovalca 27 % (95 % IZ: 22 % – 32 %) oziroma 19 % (95 % IZ: 15 % – 23 %).
Najpogostejši neželeni učinki pri bolnikih (20 %) so bili pireksija, letargija, slabost, zaprtje, zmanjšan apetit in bolečine v prebavilih.
V kombinaciji z gemcitabinom in cisplatinom je priporočeni odmerek durvalumaba 1,500 mg vsake tri tedne za bolnike s telesno maso pod 30 kg, ki mu sledi 1,500 mg vsake štiri tedne kot samostojno zdravilo do napredovanja bolezni ali nevzdržne toksičnosti. Priporočeni odmerek za posameznike s telesno maso, manjšo od 30 kg, je 20 mg/kg vsake tri tedne z gemcitabinom in cisplatinom, čemur sledi 20 mg/kg vsake štiri tedne, dokler bolezen ne napreduje ali se pojavi neznosna toksičnost.
View full prescribing information for Imfinzi.
