Hurlerjev sindrom

Hurlerjev sindrom je najhujša oblika MPS1, redke lizosomske motnje shranjevanja, ki jo zaznamujejo deformacije okostja, kognitivne okvare, bolezni srca, težave z dihanjem, povečana jetra in vranica, izrazit facies in krajša pričakovana življenjska doba.

Podedovana mukopolisararidoza tipa I (MPS I) je občasno stanje. Hurlerjev sindrom je drugo ime za MPS I. Pri otrocih s Hurlerjevim sindromom so prizadeti številni telesni sistemi zaradi nenormalnega kopičenja kompleksnih ogljikovih hidratov v njihovih celicah. Trenutno so podtipi Hurlerjevega sindroma razvrščeni kot "hudi" in "oslabljeni" (manj hudi). Ena od približno 50 bolezni, ki so razvrščene kot lizosomske motnje shranjevanja, je Hurlerjev sindrom (LSD). Genetske anomalije pri teh boleznih onemogočajo lizosomom normalno delovanje v človeških celicah.

Vzroki Hurlerjevega sindroma

Hurlerjev sindrom nastane zaradi spremembe v genu IDUA, ki kodira za nastanek določenega encima alfa-L-iduronidaze. Lizosomi celic običajno vključujejo to specifično beljakovino, ki pomaga pri razgradnji kompleksnih sladkorjev, znanih kot glikozaminoglikani (GAG). Pomanjkanje ali popolna odsotnost alfa-L-iduronidaze je posledica genetskih nepravilnosti v genu IDUA, kar vodi do nenormalnega kopičenja GAG v telesnih celicah.

Prizadeti otroci prejmejo eno napačno kopijo IDUA od vsakega starša, ker je ta težava dedna in se deduje v avtosomno recesivni obliki.

Simptomi Hurlerjevega sindroma

Manj huda različica MPS I morda ne kaže nobenih simptomov ali znakov pri novorojenčkih ob porodu. Tisti, ki imajo hudo MPS I, lahko kažejo klinične znake ob rojstvu.

Vsak simptom ima razpon. Nekateri otroci preprosto doživijo nekaj manjših simptomov. Pomembne težave z boleznijo prizadenejo druge otroke.

Simptomi lahko vključujejo:

zamegljenost sprednjega dela očesa (zamotnitev roženice)
pogoste okužbe zgornjih dihal
povečane tonzile in/ali adenoidi
izrazite poteze obraza (grobe poteze obraza)
kile

Drugi simptomi, ki se lahko pojavijo pri otrocih sčasoma, vključujejo:

zadebelitev in disfunkcija srčnih zaklopk
nenormalna ukrivljenost hrbtenice (skolioza, kifoza)
povečanje jeter in vranice (hepatosplenomegalija)
kopičenje tekočine okoli možganov (hidrocefalus)
stiskanje hrbtenjače
progresivni nevrološki upad

Vsaka strukturna nenormalnost srčne zaklopke.
Nenormalnost enega ali več vretenc.
Nenormalnost skeletnega sistema.
Nenormalnost tonzil.

Zdravljenje Hurlerjevega sindroma

Trenutni pristopi k Hurlerjevemu sindromu so prilagojeni specifičnim bolnikom in lahko vključujejo encimsko nadomestno terapijo, presaditev kostnega mozga, presaditev hematopoetskih matičnih celic in ciljno obvladovanje simptomov. Načrti zdravljenja zahtevajo interdisciplinarno sodelovanje in so v veliki meri odvisni od otrokove starosti in specifične oblike bolezni.