Diamond-Blackfan anemija

Motnja Diamond-Blackfan anemija prizadene predvsem kostni mozeg. Fizične nepravilnosti, ki prizadenejo številne dele telesa, so pogoste pri ljudeh s to boleznijo.

Glavni namen kostnega mozga je proizvodnja novih krvnih celic. Pri Diamond-Blackfan anemiji pride do motenj v delovanju kostnega mozga, kar povzroči pomanjkanje rdečih krvnih celic za oskrbo telesnih tkiv s kisikom. Anemija (pomanjkanje rdečih krvnih celic) se pogosto kaže v prvem letu življenja. Utrujenost, šibkost in nenavadno bled videz so znaki anemije (bledica).

Diamond-Blackfan anemia patients are at a higher risk of developing a number of significant consequences as a result of their faulty bone marrow. They have a higher-than-average risk of developing mielodisplastični sindrom (MDS), a condition in which immature blood cells do not develop normally. A person with Diamond-Blackfan anemia is more likely to develop a bone marrow cancer called akutna mieloidna levkemija (AML), vrsta kostnega raka, znana kot osteosarkom, in drugi raki.

Fizične nepravilnosti prizadenejo približno polovico ljudi z Diamond-Blackfan anemijo. Lahko imajo majhno glavo (mikrocefalijo) in kratko čelno linijo las, pa tudi značilne obrazne poteze, kot so široko postavljene oči (hipertelorizem), povešene veke (ptoza), širok, raven nosni most, majhen, nizko postavljen ušesa in majhna spodnja čeljust (mikrognatija). Prizadeti ljudje imajo lahko tudi razcepljeno nebo (odprtina na ustni strehi) z ali brez razcepa zgornje ustnice (razcepljena ustnica). Lahko imajo kratek, prepleten vrat, manjše in višje lopatice kot običajno, in anomalije v rokah, med katerimi so najpogostejše deformirane ali neobstoječe palice. Tretjina prizadetih ima upočasnjeno rast, kar ima za posledico nizko višino.

Drugi simptomi Diamond-Blackfan anemije vključujejo zamegljenost očesne leče (katarakta), povečan očesni tlak (glavkom) in oči, ki ne gledajo v isto smer (strabizem). Nenormalnosti ledvic, strukturne napake srca in pri moških odprtina sečnice na spodnji strani penisa so vsi možni simptomi (hipospadija).

Tudi znotraj iste družine se lahko stopnja anemije Diamond-Blackfan razlikuje. Posamezniki z "neklasično" Diamond-Blackfan anemijo postajajo vse pogostejši. Simptomi te vrste bolezni so običajno blažji. Nekateri prizadeti ljudje na primer razvijejo zmerno anemijo pozneje v otroštvu ali starosti, medtem ko imajo drugi nekatere fizične simptome, vendar brez nepravilnosti v kostnem mozgu.

Vzroki anemije Diamond-Blackfan

Mutacije v genih RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS19, RPS24 in RPS26 lahko med drugim povzročijo anemijo Diamond-Blackfan. Ti in drugi geni Diamond-Blackfan anemije kodirajo ribosomske beljakovine, ki so sestavni deli celičnih struktur, znanih kot ribosomi. Ribosomi ustvarjajo beljakovine z obdelavo genetskih navodil celice.

Velika in majhna podenota vsakega ribosoma sta sestavljena iz dveh delov (podenot). Geni RPL5, RPL11 in RPL35A proizvajajo ribosomske proteine, ki jih najdemo v veliki podenoti. Geni RPS10, RPS17, RPS19, RPS24 in RPS26 proizvajajo beljakovine, ki jih najdemo v majhni podenoti.

Nastanku in stabilnosti ribosomov pomagajo nekateri ribosomski proteini. Drugi pomagajo pri primarni vlogi ribosoma pri sintezi beljakovin. Nekateri ribosomski proteini lahko igrajo tudi druge vloge v celici, na primer sodelovanje v kemičnih signalnih poteh, uravnavanje delitve celic in upravljanje samouničenja celic, glede na raziskave (apoptoza).

Mutacije gena RPS19 so opažene pri približno četrtini bolnikov z Diamond-Blackfan anemijo. Mutacije genov RPL5, RPL11, RPL35A, RPS10, RPS17, RPS24 ali RPS26 prizadenejo dodatnih 25 do 35 odstotkov ljudi s tem stanjem. Domneva se, da je disfunkcija ribosomov posledica mutacije katerega koli od teh genov. Anemija naj bi bila posledica pomanjkanja delujočih ribosomov, kar povzroči samouničenje krvotvornih celic v kostnem mozgu. Druge zdravstvene težave, povezane z anemijo Diamond-Blackfan, lahko povzroči nenormalna regulacija delitve celic ali neprimerno sprožitev apoptoze. Znanstveniki poskušajo ugotoviti, zakaj se krvne nenormalnosti in zdravstvene motnje tako zelo razlikujejo od osebe do osebe.

Preostale primere anemije Diamond-Blackfan povzročajo mutacije v različnih genih, od katerih nekatere še ni mogoče najti. Medtem ko je večina primerov Diamond-Blackfan anemije posledica mutacij v genih, ki dajejo navodila za ribosomske beljakovine, so pri nekaj ljudeh s to boleznijo odkrili genske spremembe, ki vplivajo na beljakovine, ki medsebojno delujejo z ribosomskimi beljakovinami ali imajo druge vloge v procesih tvorbe krvi.

Diagnoza anemije Diamond Blackfan

Povprečna starost za pojav anemije je dva meseca, povprečna starost diagnoze z DBA pa je 3-4 mesece. Nekateri testi, ki pomagajo pri diagnosticiranju DBA, so:

• popolna krvna slika (CBC)
  • vrednosti za število rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov v vzorcu krvi.
• število retikulocitov (retik)
  • Število nezrelih ali mladih rdečih krvnih celic; je podana kot odstotek.
• srednji korpuskularni volumen (MCV)
  • MCV je merilo velikosti rdečih krvnih celic in se nahaja kot del CBC. MCV se poveča glede na starost pri bolnikih z DBA.
• raven aktivnosti eritrocitne adenozin deaminaze (eADA).
  • Povišane ravni eADA so prisotne pri približno 80-85 % bolnikov z DBA.
• genetsko testiranje
  • Genetsko testiranje lahko ugotovi mutacijo pri približno 80-85 % bolnikov z DBA.

Zdravljenje anemije Diamond-Blackfan

Indikacije in simptomi pri nekaterih ljudeh so tako majhni, da jih ni treba zdraviti. Pri tistih, ki potrebujejo zdravljenje, lahko vključuje naslednje: [3] \sKortikosteroidi: pri otrocih, starejših od enega leta, se svetuje kortikosteroidna zdravila; to zdravljenje lahko sprva izboljša rdečo krvno sliko pri približno 80 % bolnikov z Diamond-Blackfan anemijo. Prednizon se daje peroralno enkrat na dan, zjutraj, v odmerku 2 mg/kg/dan. Če po enem mesecu ni opaziti izboljšanja, se kortikosteroidi zmanjšajo in ustavijo.
Transfuzije krvi se uporabljajo v povezavi s kortikosteroidi ali pri osebah, ki se na kortikosteroide ne odzivajo.

Presaditev kostnega mozga: Je edino zdravilo za anemijo, ki je zdravilno; vendar je treba bolnike spremljati, ker imajo povečano tveganje za levkemijo in malignost. Ko otroka, mlajšega od desetih let, presadimo z bratom in sestro, ki se ujema s HLA, so rezultati boljši.

Povezane motnje

Naslednje bolezni imajo simptome, ki so podobni DBA. Za diferencialno diagnozo so primerjave lahko informativne.

Aplastična anemija je opredeljena z odpovedjo kostnega mozga. Za aplastično anemijo je značilna popolna supresija ali aplazija kostnega mozga. Bolezen se lahko razvije iz neznanih razlogov ali kot posledica okužbe ali toksične reakcije na sevanje, zdravila ali kemikalije. V redkih primerih lahko to bolezen povzroči tumor v timusu. Hipoplastični in aplastični kostni mozeg sta dve vrsti kostnega mozga. Hipoplazija se pojavi, ko je kostni mozeg poškodovan ali le delno funkcionalen, aplazija pa se zgodi, ko kostni mozeg preneha proizvajati nove krvne celice.

Drugo redko genetsko stanje odpovedi kostnega mozga je Fanconijeva anemija. Zanj so značilne prirojene okvare, kot so nepravilnosti kosti, majhna velikost glave, majhne genitalije in nenormalna barva kože. Nizka bela krvna slika lahko povzroči bolezni, vključno s pljučnico in meningitisom, pa tudi nizko število trombocitov, kar lahko povzroči nepravilne krvavitve. Ti bolniki so izpostavljeni povečanemu tveganju za levkemijo in druge malignome.

(Če želite izvedeti več o teh stanjih, uporabite iskalna izraza »aplastični« in »Fanconi« v zbirki podatkov o redkih boleznih.)