Lahko 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
Leta 2021 je veliko korejskih podjetij skočilo v razvoj terapij CAR-T. Poznavalci industrije trdijo, da so lokalna biofarmacevtska podjetja navdušena nad lokalno odobritvijo Novartisove terapije CAR-T (sestavina: tisagenlecleucel).
Z uvedbo himernih antigenskih receptorjev v imunološke celice T je terapija CAR-T vrsta celične terapije, ki cilja na rakave celice. Včasih ga imenujejo "čudežno zdravilo proti raku" zaradi njegovega izjemnega odziva.
Njegova proizvodnja je naporen proces, ki vključuje zbiranje pacientovih celic T v bolnišnici in njihovo gojenje v obratu, ki sledi dobrim proizvodnim praksam (GMP).
Postopek proizvodnje in administracije CAR T-Cell
Tisa-cel, edini komercialno licenčni izdelek CAR T-celic v Koreji, je avtologna personalizirana celična terapija, ki zahteva operacije levkafereze pred darovanjem T-celic od bolnika. Izdelava teh celic je nato zaupana licenciranim proizvodnim obratom (na drugih hemisferah). Končni izdelki se po pregledu proizvodnje in kakovosti pošljejo v bolnišnice za infundiranje bolnikom [2]. Bolniki se soočajo z veliko oviro zaradi tehnike dajanja in zapletenosti proizvodnje CAR T-celic. Omejeni proizvodni prostori lahko preprečijo izvedbo naslednjih procesov, saj je proizvodnja močno odvisna od delovne sile proizvajalcev, medtem ko prekinitve dobavne verige včasih povzročijo nepredvidene zamude.
Odsotnost akreditiranih naprav za zdravljenje T-celic CAR je še ena pomembna težava pri dostopnosti pacientov. Zdravljenje s T-celicami CAR že zdaj porabi veliko sredstev, saj zahteva veliko visoko usposobljenih strokovnjakov in zanesljivo infrastrukturo [3]. Potrebujemo enoto za intenzivno nego, prostor za levkaferezo, dovolj prostora za shranjevanje celic, strukturirano klinično enoto z definiranimi protokoli za spremljanje in vodenje bolnikov, ki razvijejo akutne težave, in klinično enoto z dobro organiziranimi delovnimi prostori. Zdravstveno osebje nenehno potrebuje hematologi, specialisti intenzivne medicine, nevrologi in usposobljene medicinske sestre. Korejsko ministrstvo za varnost hrane in zdravil mora prav tako oceniti vse centre, ki načrtujejo zagotavljanje terapije s T-celicami CAR v skladu z "zakonom o varnosti in podpori napredne regenerativne medicine in naprednih bioloških izdelkov" in "odlokom o izvrševanju zakona o varnost in podpora za napredno regenerativno medicino in napredne biološke izdelke« [4]. Posledično je Seul fizično dom večine korejskih CAR T-celičnih terapevtskih zmogljivosti, kar je dodatek k že obstoječim omejitvam.
Visoki stroški in proizvodnja CAR T-Cell terapije v Koreji
Visoka cena zdravila, ki so ga razvila multinacionalna farmacevtska podjetja, korejskim bolnikom otežuje dostop do njega. Posledično so korejska podjetja ustvarila in lokalizirala zdravljenje CAR-T, da bi rešila ta vprašanja. Številna podjetja so bodisi začela razvijati terapije CAR-T bodisi so izrazila svoj namen, da bodo to počela, vključno z Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex in Vaxcell Bio.
Kot prvo korejsko podjetje, ki je začelo klinično preskušanje zdravljenja s CAR-T v Koreji, je Curocell februarja prejelo odobritev Ministrstva za varnost hrane in zdravil za klinično preskušanje prve faze CRC1, kandidata za zdravljenje s CAR-T.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Po zaposlovanju bolnikov z difuznim velikoceličnim B-limfomom, pri katerih se je bolezen ponovila ali so bili neodzivni po dveh ali več krogih sistemske kemoterapije, podjetje trenutno izvaja preskuse v medicinskem centru Samsung. Podjetje Curocell, ki je zdravljenje začelo aprila, je pred kratkim razvnelo pričakovanja z objavo predhodnih ugotovitev svojih kohortnih podatkov o najnižjih odmerkih prve faze.
At101 je kandidat za terapijo CD19 CAR-T, Abclon pa je junija predložil svojo prošnjo za novo zdravilo v fazi preskušanja. Bolniki z relapsom ali rezistentnim B-celičnim ne-Hodgkinovim limfomom so ciljna populacija podjetja.
Regulatorji pa korporaciji še niso ugodili. GC Cell namerava razviti svoje zdravljenje CAR-T v Združenih državah, za razliko od Curocell in Abclon.
Prek Novacela namerava izvesti klinično preskušanje za mezotelin specifično terapijo CAR-T. Poleg tega želi podjetje obravnavati trdne oblike raka.
Večje univerzitetne bolnišnice so začele raziskovati terapije CAR-T in se pripravljajo na vzpostavitev povezanih infrastruktur, tako da zanimanje za terapije CAR-T ni omejeno na podjetja.
Prva ustanova za zdravljenje celic CAR-T v državi je bila predstavljena aprila v medicinskem centru Samsung. Bolnišnica St. Mary v Seulu in Eutilex sta septembra podpisala memorandum o soglasju za sodelovanje pri razvoju terapije CAR-T.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
