2022 marec: CAR-T terapija, CAR-T tehnologija, kaj so Imunoterapija CAR-T celic ? Cena zdravljenja CAR-T, stroški, povzetek informacij o najnovejšem kliničnem preskušanju CAR-T.
Koncept terapije z zajemanjem nevtronov bora je bil predlagan že desetletja, vendar je šele lani zares postal priljubljen med bolniki in postal vroča točka; konjugat protitelo-zdravilo (ADC), znan kot "bioprojektil", je lani končno postal priljubljen. Raziskava o CAR-T celična terapija je šlo tudi skozi mnoga leta, a od lani, zlasti od druge polovice lanskega leta, se je veliko število CAR-T terapije so bili "združeni". Hitro se pojavljajo »nove sile« proti raku.
Emily Whitehead, prvi otrok z levkemijo, ki so jo zdravili CAR-T terapija in "predstavnik" terapije CAR-T je skoraj deset let premagal levkemijo. Zdaj ji je ta »čudežna« terapija končno prišla v krog naših pacientov.
Od leta 2021 do danes je terapija s CAR-T kazala trend kopičenja in številni izdelki so bili lansirani drug za drugim. V tem obdobju je moja država zaporedoma uvedla 3 terapije CAR-T, kar je pacientom omogočilo, da vidijo zoro novega programa.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: odobreno za trženje (FDA)
Kdaj: 6. februar 2021
Uvod: Liso-Cel je terapija proti CD19, ki temelji na pacientovih lastnih T celicah.
Indikacije: velika B-celica limfom (odrasli bolniki z nekaterimi vrstami B-celičnega limfoma, ki se niso odzvali na vsaj 2 drugi vrsti sistemskega zdravljenja ali so se po terapiji ponovili)
Ustrezno kliničnih preskušanj in podatki:
[preskušanje TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Liso-Cel, je bila skupna stopnja remisije 73 %, od tega je bila stopnja popolne remisije kar 53 %; bolniki lahko dosežejo prvo remisijo ali delno remisijo po približno 1 mesecu zdravljenja.
Pri mediani spremljanja 12 mesecev je 54.7 % bolnikov ostalo v klinični remisiji; bolniki so imeli mediano preživetja brez napredovanja bolezni 6.8 meseca in mediano celotnega preživetja 21.1 meseca; bolniki so imeli enoletno preživetje 1 %.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: odobreno za trženje (FDA)
Kdaj: 5. marec 2021
Uvod: FDA je zdravilu Yescarta, terapiji s T-celicami CAR-CD19, odobrila oznako prebojne terapije in prednostni pregled za indikacijo folikularnega limfoma. FDA je predhodno odobrila indikacijo zdravila Yescarta za velikocelični B-celični limfom. Po tej odobritvi je Yescarta postala prva Imunoterapija CAR-T celic za folikularni limfom.
Indikacije: folikularni limfom (relapsiran ali refraktorni folikularni limfom, odrasli bolniki, po dveh ali več sistemskih terapijah)
Ustrezno kliničnih preskušanj in podatki:
[preskušanje ZUMA-5] Celotna stopnja odziva je dosegla 91 %, stopnja popolnega odziva pa je bila kar 60 %; mediana trajanja odziva ni bila dosežena pri mediani spremljanja 14.5 meseca, 74 % bolnikov pa je imelo trajanje odziva več kot 18 mesecev.
Status: odobreno za trženje (FDA, dodatna licenca za biološka zdravila)
Indikacija: Režim visokih odmerkov za zdravljenje druge izbire odraslih bolnikov z relapsiranim/refraktornim B-celičnim limfomom
Ide-cel
(idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: odobreno za trženje (FDA)
Kdaj: 26. marec 2021
Uvod: Abecma je avtologno zdravilo, ki ga usmerja BCMA zdravljenje s himernimi antigenskimi receptorji (CAR) T celična terapija prilagojeno iz bolnikovih avtolognih T celic.
Indikacije: Multipli mielom (odrasli bolniki z relapsom ali refraktornim multiplim mielomom, ki so prejeli 4 ali več linij zdravljenja, vključno z imunomodulatorji, zaviralci proteasomov in monoklonskimi protitelesi CD38)
Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
[Multicentrična študija] Skupna stopnja remisije vseh bolnikov je bila 72 %, od tega je bila stopnja popolne remisije 28 %; med bolniki, ki so dosegli klinično popolno remisijo, je imelo 65 % bolnikov remisijo, ki je trajala več kot 12 mesecev.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: odobreno za trženje (FDA)
Kdaj: 1. oktober 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of limfom plaščnih celic.
Indikacije: B-limfocitna levkemija (odrasli bolniki z relapsirano in refraktorno B-limfocitno levkemijo)
Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
[Preskušanje ZUMA-3] Stopnja popolne remisije je bila 56.4 %, klinično popolno remisijo pa je doseglo 14.5 % bolnikov. Samo krvna slika se ni normalizirala, se pravi dosežen CRi; mediana preživetja brez napredovanja bolezni je bila 11.6 meseca, mediana celotnega preživetja pa 18.2 meseca. Bolniki, ki so dosegli klinično popolno remisijo (vključno s krvno sliko, ki se ni normalizirala), so imeli mediano preživetje brez napredovanja bolezni 14.2 meseca in najkrajše skupno preživetje 16.2 meseca; pri tistih, ki niso, je bila mediana celotnega preživetja le 2.4 meseca.
Injekcija Yijililenxe
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: odobreno za trženje (NMPA)
Kdaj: 23. junij 2021
Cena: 190,000 USD
Uvod: Prvi celični izdelek CAR-T, ki je bil lansiran na Kitajskem, je celična terapija CAR-CD19-T.
Pomembnost: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Ustrezna klinična preskušanja in podatki: [preskušanje ZUMA-5] Celotna stopnja odziva je dosegla 91 %, stopnja popolnega odziva pa je bila kar 60 %; mediana trajanja odziva ni bila dosežena pri mediani spremljanja 14.5 meseca, 74 % bolnikov pa je imelo trajanje odziva več kot 18 mesecev.
Ruiki Orenza injekcija
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: odobreno za trženje (NMPA)
Kdaj: 3. september 2021
Cena: 200,000 USD
Uvod: Drugi CAR-T celični izdelek, ki je bil lansiran na Kitajskem, in tudi prvo domačo terapijo CAR-CD19-T, uradno odobreno za trženje, je razvil Shanghai WuXi Junuo.
Indikacije: Veliki B-celični limfom (odrasli bolniki z relapsom ali refraktornim B-celičnim limfomom po drugi liniji ali nad sistemsko terapijo)
Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
Celoten odziv je bil 60.3 %.
Injekcija Sidaki Aurexa
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: odobreno za trženje (NMPA)
Kdaj: 28. februar 2022
Cena: 465,000 USD/iglo
Uvod: Tretji celični izdelek CAR-T, ki je bil lansiran na Kitajskem, je terapija CAR-BCMA-T, ki sta jo skupaj razvila Janssen in Legend Bio.
Indikacije: multipli mielom (odrasli bolniki z recidivom/neodzivnim multiplim mielomom. Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
Celotna stopnja odziva je bila 98 %, od tega je 83 % bolnikov doseglo strog popoln odziv; 18-mesečna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni je bila 66 %, 2-letna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni pa 61 %; 18-mesečna skupna stopnja preživetja je bila 81 %, 2-letna skupna stopnja preživetja pa 74 %.
Poleg zgoraj naštetih izdelkov je še več izdelkov iz celic CAR-T, ki so v fazi pred trženjem, postopoma kopičijo podatke o kliničnih preskušanjih ali so oddali prijavo za trženje in so le korak stran od uradnega srečanja s pacienti.
Med njimi je veliko »novincev«, ki imajo tako velik potencial kot trženi izdelki in so v tem obdobju pridobili različne licence ali »nazive« FDA, kot so oznaka zdravila sirote, hitra kvalifikacija, napredna regenerativna imunska terapija itd. na.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domače ime: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Status: (FDA) Prednostni pregled
Indikacije: Multipli mielom (relapsirni/refraktorni multipli mielom)
Uvod: CAR-BCMA-T celična terapija
Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
[preskušanje CARTITUDE-1] Skupna stopnja odziva je bila 98 %, od tega je 83 % bolnikov doseglo strog popoln odziv; 18-mesečna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni je bila 66 %, 2-letna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni pa 61 %; 18-mesečna skupna stopnja preživetja je bila 81 %, 2-letna skupna stopnja preživetja pa 74 %.
ALLO-715
Status: (FDA) oznaka RMAT, oznaka zdravila sirote
Indikacije: Multipli mielom (relapsirni/refraktorni multipli mielom)
Uvod: CAR-BCMA-T celična terapija
Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
UNIVERZALNO preskušanje: Pri bolnikih, ki so prejeli 3.2×10^6 (320 milijonov) infuzij CAR-T celic, je skupna stopnja odziva dosegla 60 %. Mediana števila linij zdravljenja za bolnike je bila 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) Prednostni pregled za nove indikacije
Indikacije: folikularni limfom (druga linija ali več zdravljenja ponovitvenega ali refraktornega folikularnega limfoma)
Uvod: CAR-CD19-T celična terapija, odobrena za odrasle bolnike z relapsom/refraktornim velikim B-celičnim limfomom
Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
[Preskus JULIET] Skupna stopnja remisije pri 613 bolnikih je bila 57.4 %, od tega jih je bilo 42.4 % v popolni remisiji.
CTX110
Status: (FDA) oznaka RMAT
Indikacije: malignosti B-celic (relapsirane ali neodzivne CD19-pozitivne malignosti B-celic)
Uvod: alogenska celična terapija CAR-CD19-T
Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
[Preskus CARBON] Med 24 bolniki, ki so izpolnjevali merila za namen zdravljenja, je bila skupna stopnja odziva CTX110 v skupini z drugim odmerkom 58 %, vključno s 38 % bolnikov, ki so dosegli klinično popoln odziv.
CT120
Status: (FDA) Oznaka zdravila sirote
Navedba: akutna limfoblastična levkemija
Uvod: CD19/CD22 Dual Targeting Chimer Antigen Receptor (CAR) T celična terapija
C-CAR039
Status: (FDA) RMAT oznaka, hitra pot
Indikacije: Difuzni B-celični limfom
Uvod: CD19/CD20 Dual Targeting Chimer Antigen Receptor-T celična terapija
Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
【Preskušanje I. faze】Skupna stopnja odziva bolnikov z relapsom ali neodzivnim difuznim velikim B-celičnim limfomom je bila 91.7 %, od tega je bila stopnja popolnega odziva 83.3 %.
CT103A
Status: (FDA) Oznaka zdravila sirote
Indikacija: multipli mielom
Uvod: CAR-BCMA-T celična terapija
Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
[Preskušanje I. faze] Med 18 bolniki z relapsom in/ali refraktornim multiplim mielomom je bila skupna stopnja odziva na CT103A 100 %, od tega je 72.2 % bolnikov doseglo standard popolnega odziva; enoletna stopnja preživetja brez napredovanja bolezni je bila 1 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Prednostni pregled, je sprejel vlogo za odobritev trženja
Uvod: CAR-CD19-T celična terapija
Indikacija: veliki B-celični limfom (odrasli bolniki z relapsom ali refraktornim velikim B-celičnim limfomom, ki niso uspeli pri zdravljenju prve izbire)
Doslej so bile vse terapije s celicami CAR-T, ki so bile na trgu, usmerjene na različne vrste hematoloških tumorjev. Tudi če so vključene obetavne terapije, je zelo malo projektov, ki ciljajo na solidne tumorje. Terapiji CAR-T se je tako težko prebiti skozi solidne tumorje in le nekaj »elit« je lahko na tem najtežjem »bojišču«.
CT041
Status: (FDA) oznaka RMAT, oznaka zdravila sirote
Indikacije: Rak želodca (Claudin18.2 pozitiven napredovali rak želodca in gastroezofagealni stik adenokarcinom)
Uvod: CAR-Claudin 18.2-T celična terapija
Ustrezna klinična preskušanja in podatki:
Skupna stopnja odziva vseh bolnikov je bila 48.6 %, stopnja nadzora bolezni pa 73 %; skupna stopnja odziva vseh bolnikov z rakom želodca je bila 57.1 %. Skupna stopnja odziva bolnikov z rakom želodca, pri katerih sta bili v preteklosti neuspešni vsaj 2 liniji zdravljenja, je bila 61.1 %, stopnja nadzora bolezni pa 83.3 %.
Nobenega dvoma ni, da je CT041 eden najnaprednejših in najučinkovitejših režimov med vsemi CAR-T celičnimi terapijami za solidne tumorje. Trenutno ta program še zbira subjekte in pacienti, ki imajo priložnost poskusiti, je ne smejo zamuditi!
AIC100
Status: (FDA) Fast Track
Indikacije: Rak ščitnice (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Uvod: CAR-ICAM-1-T celična terapija
Na Kitajskem so trenutno na seznamu trije izdelki CAR-T: eden je 1.2 milijona na injekcijo, drugi je 1.29 milijona na injekcijo in tretji je 465,000 USD na injekcijo. Za veliko večino pacientov je neznosna cena.
Stroški terapije CAR-T so očitno dragi, hkrati pa je moja država država z največjim številom raziskav in kliničnih preskušanj celične terapije CAR-T in veliko število domačih centrov zaposluje kitajske bolnike za preskušanje projekti. Za bolnike, ki izpolnjujejo potrebe indikacije, je to dober kanal, da vnaprej uživajo v zdravljenju z novimi zdravili in se izognejo velikim stroškom.
