Julij 2021: CAR T-Cell terapija pri solidnih tumorjih je bila odobrena na Kitajskem z določenimi indikacijami in markerji. Pred kratkim, CAR T-celična terapija je testiran na solidne vrste raka, kot so:
- Rak na dojki
- Nedrobnocelični pljučni rak
- Rak na jetrih
- Holangiokarcinom
- kolorektalni rak
- rak želodca
- Rak na dojki
- rak požiralnika
- rak trebušne slinavke
- Ooforoma
- Rak žolčnika
- Rak maternice
T-celica CAR za vse te vrste raka velja za bolnike, pri katerih se je bolezen ponovila po nekaterih vrstah zdravljenja, kot so operacija, kemoterapija in radioterapija.
To je prvo T-celica CAR primer po vsem svetu, da je bila leta 5 ozdravljena 2012-letna deklica Emily z levkemijo.
To je napovedal 90-letni Jimmy Carter, nekdanji predsednik ZDA melanoma celice so se razširile v jetra in možgane.
6. decembra 2015 so rakave celice in vivo s protitelesom PD-1 in radioterapijo izginile.
6. marca 2016 ni več potreboval zdravljenja melanoma.
2. decembra 2018 se je pojavil tudi na pogrebu nekdanjega predsednika Busha.
Revija Science je konec leta 2013 uvrstila imunocitoterapijo med deset najboljših tehnoloških prebojev leta.
Leta 2014 sta v Združenih državah potekali dve avtoritativni akademski konferenci o raku, AACR in ASCO. Imunoterapija je postala središče najsodobnejše tehnologije. Leta 2014 je FDA odobrila uvrstitev nivolumaba in pembrolizumaba na seznam.
CAR T Celična terapija pri raku ščitnice
Leta 2015 so filmskemu režiserju Chenu Xunqiju postavili diagnozo nediferencirana rak ščitnice, prestal operacijo in večkratno kemoterapijo v Pekingu ter opustil kemoterapijo;
Leta 2016 je rezultat PS 3, ko je bil v bolnišnici, suh in se je po dveh tečajih odločil poskusiti s terapijo CAR T, da bi dosegel tumor izginiti;
Leta 2017 je bil preizkušen in ponovno preverjen, normalno; leta 2018 je bil preizkušen in ponovno preverjen, normalno;
Kaj je CAR T celična terapija?
Celice T vstopajo v tumorska tkiva, izločajo protitelesa imunske kontrolne točke (PD-1, CTLA-4 in druga protitelesa) in postopoma spreminjajo tumorsko lokalno imunosupresivno mikrookolje.
CAR-T v celicah T ubije ciljne tumorje in sprošča citokine za uravnavanje ekspresije MHC in izpostavljanje tumorskih antigenov. Medtem protitelesa imunske kontrolne točke zmanjšajo inhibicijo celic T v lokalnem mikrookolju tumorja (TIL) in infiltrirane celice T se začnejo zagnati, aktivirati in razmnoževati.
CAR-T & TIL povzroči učinek grozda, ki tumorje spremeni v imunsko bojišče, skupaj ubije vse vrste tumorskih celic in jih spremeni v vroče, popolnoma uniči tumorje in tvori efektorske spominske celice T, kar zmanjša možnost ponovitve tumorja.
Neželeni učinki terapije s T-celicami CAR v primerih solidnega raka
Od 25 bolnikov, ki so imeli solidne rake, jih je 25 šlo na preskušanja CAR T-Cell:
- visoko vročino so ugotovili pri 6 bolnikih
- simptomi dispneje in pljučnice pri 2 bolnikih
- 1 bolnik je imel suho kožo in prhljaj
- noben drug bolnik ni pokazal pomembnih nepravilnosti.
Primer A: bolnik s pljučnim rakom na terapiji s T-celicami CAR
Novembra 2009 so pri pacientu odkrili tumor v levem pljuču in opravili radikalno levo pljučno operacijo pljučni rak radikalna operacija. Patologija: pljučni adenokarcinom;
Od januarja 2013 do januarja 2017 so se pojavile tri metastaze v možganih, operacija in radioterapija pa sta bili zaporedno pod slabim nadzorom;
Od marca 2017 do septembra 2017 so za možganske metastaze celice mesoCAR-αPD1, ki izražajo protitelesa PD-1, prejele šest ciklov zdravljenja. Po zdravljenju je bil ovrednoten PR in tumorji so se znatno zmanjšali z le majhno količino ostankov.
Primer B: bolnik z rakom testisov, ki se zdravi s T-celicami CAR
Avgusta 2016 je bolnik našel tvorbo v desni skrotumu in je bil operiran. Patologija: embrionalni rabdomiosarkom;
Marca 2017 je pregled PET-CT ugotovil, da so peritonej, omentum in črevo nejasni, glede na več metastaz v trebušni votlini;
Od junija do septembra 2017 so celice mesoCAR-αPD1, ki so izražale protitelo PD-1, prejeli 4-krat. Učinek je bil CR; vse metastaze v trebuhu so izginile.
Primer C: bolnik z adenoskvamoznim karcinomom pljuč prejema terapijo s T-celicami CAR
Novembra 2017 je bil odkrit adenoskvamozni karcinom levega zgornjega pljuča (6.4 in 2.9 cm), ki ga spremljajo metastaze leve ključnice in dvostranskih vratnih bezgavk. Sprejet je bil na zdravljenje v bolnišnico in po 3 kemoterapijah se je pojavila depresija Ⅲ in V kosti in možganov. Stranski učinki so močni. Odločite se poskusiti imunoterapija v kombinaciji s kemoterapijo.
2. januarja in 6. februarja 2018 sta bili opravljeni dve infuziji imunskih celic in telo se je bistveno izboljšalo, stranski učinki kemoterapije pa so se postopoma umirili. Ponovni pregled ni pokazal ponovne metastaze tumorja ali povečanja.
Pregledi konec februarja 2018 so pokazali, da so se lezije v pljučih močno skrčile in da je bilo stanje raka že pod nadzorom.
Primer D: Bolnik z jetrnim rakom je bil podvržen terapiji s T-celicami CAR
1. junija 2017 je bil na zgornjem koncu levega pljučnega režnja odkrit tumor velikosti 66 mm x 46 mm. 15. junija je bil sprejet na zdravljenje v orientalsko bolnišnico za hepatobiliarno kirurgijo. Na podlagi rezultatov CT-vodene punkcijske biopsije pljuč je bil razvit načrt zdravljenja tri v enem, ki združuje celično imunoterapijo CAR-T, tarčno terapijo + kemoterapijo. 29. julija 2017 je bila izvedena prva terapija z infuzijo imunskih celic. Po infuziji se je telo močno odzvalo. Ko je bilo njegovo stanje stabilno, se je njegovo stanje sprva izboljšalo. Po več kot šestih mesecih imunoterapije v kombinaciji s tarčno terapijo so se tumorji v telesu znatno zmanjšali.
Primer E: Bolnik s pljučnim rakom z možganskimi metastazami je bil podvržen terapiji s T-celicami CAR
26. novembra 2009 je bil v zgornjem režnju levega pljuča odkrit tumor velikosti 3.03 in 2.39 cm, zgornji levi reženj pa je bil neposredno in v celoti odstranjen v zgodnji fazi. 25. januarja 2013 odrevenelost levega spodnjega ekstremiteta ni zaznala možganskega metastatskega tumorja. Resekcija globokih lezij na ekranu + ciljna terapija z Iresso. 6 Junija 2016 se je na stičišču desnega čelnega-parietalnega režnja pojavilo listnato, nenormalno povečano žarišče za resekcijo intrakranialnega tumorja. Leta 2017, možganski tumor V desnem parietalnem režnju se je pojavilo poslabšanje, tumor velikosti približno 3.3 in 2.8 cm, opravljene so bile številne meningealne metastaze in radioterapija. 3Marca 2017 smo pričeli z imunoterapijo. Štirikrat pred in po infuziji se je tumor v možganih bistveno izboljšal.
Primer F: Bolnik z nediferenciranim rakom ščitnice prejema terapijo s T-celicami CAR
Leta 2016 so mu diagnosticirali nediferencirani rak ščitnice. Quine je najbolj maligna vrsta raka ščitnice in zdravniki so povedali, da sta ostala le 2 meseca življenja. Po več terapijah z radioterapijo je izgubila 30 kilogramov, vendar se njeno telo ni izboljšalo. Kasneje je zavrnila kemoterapijo. Kasneje sem šel poskusit imunoterapijo. Po 2 infuzijah imunskih celic so rakave celice v telesu popolnoma izginile.
Primer G: bolnik z rakom hipofarinksa prejme terapijo s T-celicami CAR
Julija 2014 je bil diagnosticiran hipofaringealni karcinom, ledvični sakralni karcinom. 2 tečaja kemoterapije in operacije hipofaringealnega raka ter disekcija desnega vratu. Po letu in pol se je ponovil, nato pa nadaljeval z radioterapijo, med katero so bili neželeni učinki očitni, njegovo fizično stanje pa izredno slabo. 13. januarja 2016 so bile zapored prejete štiri infuzije imunskih celic. Stanje se je začelo stabilizirati in razmere so se bistveno izboljšale. Od julija do decembra 2016 je bilo izvedenih še pet infuzij celic, fizično stanje pa se je postopoma izboljševalo, z normalnim spanjem in apetitom. V primeru paralize v postelji več mesecev in mišice so postopoma atrofirale, se je njegova teža povečala z 80 na 112 kg.
Primer H: Bolnica z rakom na levi dojki z možganskimi metastazami prejema terapijo s T-celicami CAR
Januarja 2014 so ji diagnosticirali difuzne dojke rak s pljuči in jetri metastaze. Od januarja do novembra 2014 je bilo izvedenih 9 kemoterapij. Od junija 2015 so rakave celice metastazirale v možgane in izvedenih je bilo 11 kranialnih tretmajev z gama nožem in rakave celice so se popolnoma razširile. 3Marca 2017 je bil v Hong Kongu zdravljen s PD-1, vendar še vedno neuspešno. Začetek aprila 2018 smo poskusili z imunoterapijo CAR-T. Po enem zdravljenju je bil učinek izjemen. Oteklina možganov in jeter je izginila. Oteklina, ki se je razširila po pljučih, je bila le razpršena. Znižano na 1.2.
