2022. september: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as CAR-T celična terapija. Za ciljanje in boj proti specifičnim oblikam levkemije in limfoma zdravljenje uporablja gensko spremenjene celice T. Čeprav lahko ozdravi raka pri določenih posameznikih, ki bi sicer zaradi te bolezni umrli, prinaša tudi nevarnost številnih neželenih učinkov, od katerih so nekateri lahko usodni in motijo delovanje možganov.
Glede na nedavno študijo Medicinske fakultete Univerze Washington v St. Louisu bi lahko hitri krvni test pomagal zdravnikom ugotoviti, pri katerih bolnikih je večja verjetnost, da bodo imeli nevrotoksične stranske učinke v dneh in tednih po CAR-T celična terapija. Raziskovalci so odkrili, da so ravni proteina, imenovanega nevrofilamentna lahka veriga (NfL), višje pri posameznikih, ki imajo nevrotoksične težave po preučevanju vzorcev krvi, odvzetih bolnikom pred, med in po zdravljenju s celicami CAR-T. Preden se terapija sploh začne, so prisotne velike količine beljakovin, ki ostanejo visoke ves čas terapije in še mesec dni po njej.
Študija, ki je bila objavljena 1. septembra v reviji JAMA Oncology, lahko pomaga zdravstvenim delavcem predvideti te potencialno smrtonosne neželene učinke in jim omogoči, da začnejo dajati zdravila, ki lahko zmanjšajo nevrotoksične posledice v zgodnji fazi zdravljenja bolnika. Poleg tega zagotavlja platformo za zgodnje raziskave o preprečevanju stranskih učinkov ali zmanjšanju tveganja pri zdravljenju celic CAR-T.
Vodilni avtor Omar H. Butt, MD, PhD, medicinski inštruktor, ki obiskuje bolnike v Siteman Cancer Center v Barnes-Jewish Hospital in Washington University School of Medicine, je dejal: "Naša študija kaže, da imajo nekateri bolniki, ki prejemajo terapijo s celicami CAR-T, prej neodkrite poškodbe nevronov, ki so prisotne na začetku, preden jih sploh začnemo pripravljati na to zdravljenje.« »Ne poznamo izvora te poškodbe, vendar se zdi, da je posameznike nagnjena k nevrotoksičnim težavam. Te posledice lahko preprečimo ali zmanjšamo resnost, če vemo, kdo jih ogroža.
Protein NfL, širok indikator poškodbe nevronov, je bil uporabljen za merjenje ali sledenje resnosti številnih nevroloških stanj, vključno z Alzheimerjevo boleznijo in multiplo sklerozo.
Po besedah soavtorja in Daniela J. Brennana, profesorja nevrologije Beau M. Ancesa, doktorja medicine, se "merila NfL v krvi uporabljajo kot orodje za ocenjevanje učinkovitosti prospektivnih novih terapevtikov za multiplo sklerozo." "Nameravamo izvesti več raziskav, da bi ugotovili, kaj povzroča okvaro nevronov pri teh bolnikih z rakom. Ker ima Washingtonska univerza nekaj najboljših strokovnjakov za celično terapijo CAR-T in vrhunsko znanje o nevrodegenerativnih boleznih, je bilo to nenavadno sodelovanje možno. Ponuja fantastično priložnost za zapolnitev vrzeli in združevanje različnih poklicev v prizadevanju, da bi našli frustrirajočo rešitev in koristili ljudem.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Bolnike, pri katerih se niso pojavili nobeni nevrotoksični stranski učinki, je mogoče razlikovati od tistih, pri katerih so se pojavili, na podlagi njihovih izhodiščnih ravni NfL. Da bi ugotovili, ali jim bo večja velikost vzorca omogočila identifikacijo bolnikov, pri katerih obstaja tveganje za blage, zmerne ali hude težave, nameravajo raziskovalci še naprej preučevati podatke več bolnikov.
Zapleti so lahko zelo različni, od glavobolov, epileptičnih napadov, kapi in otekanja možganov do težav s koncentracijo, težav s spominom, dezorientacije, težav z branjem in glavobolov. Glavni načini, s katerimi zdravniki zdravijo te težave, so visoki odmerki steroidov in občasne terapije za modulacijo imunskega sistema, katerih namen je zmanjšati vnetje. Ker bi te terapije lahko žal oslabile učinek celic CAR-T proti raku, bi se zdravniki raje izognili njihovi uporabi, kadar koli je to mogoče, zato je zelo koristno vedeti, kdo je v nevarnosti za najbolj škodljive stranske učinke.
Druga uganka je, da so zvišane ravni NfL že prisotne in večinoma konstantne, čeprav imajo nekateri bolniki nevrotoksične neželene učinke in si pozneje opomorejo. To pomeni, da medtem ko ravni NfL ne predstavljajo nujno, kaj se dogaja in povzroča težave pacientov, kažejo, da je nekaj narobe.
Kar zadeva dejanski proces bolezni, "vidimo šele vrh ledene gore in tja se usmerjajo številne naše prihodnje preiskave," je dejal Butt. »Poskušamo jasneje razumeti, kaj je na začetku privedlo do teh prilagoditev. In kasneje, tudi ko so simptomi izzveneli, so te visoke ravni NfL še vedno prisotne.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular imunoterapija na Medicinski fakulteti Univerze Washington in Siteman Cancer Center.
