Odobritve in razpoložljivost terapije CAR T-Cell

julij 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA je odobrila dve terapiji CAR-T

Trenutno se za zdravljenje levkemije in limfomOz.

Dokazano je, da ta zdravljenja povzročajo pomembne odzive - celo napredovalce raka, ki preživijo le nekaj mesecev, je mogoče popolnoma izkoreniniti, v nekaterih primerih pa se močno odzovejo mesece ali celo leta.

Na primer Emily, deklico z levkemijo, že 7 let uspešno zdravi s celično terapijo CAR-T. Postala je tudi predstavnica te epske terapije in je bila zapisana v zgodovini.

Čudež terapije s T-celicami CAR

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNIJ - RAZVIJALEC TERAPIJE Z AVTOMOBILNIMI CELICAMI

Kaj je CAR T celična terapija?

Ta terapija izolira imunske celice T od bolnikov in jih gensko oblikuje in vitro ter jih napolni s "himernimi antigenimi receptorji" (CAR), ki prepoznajo antigene na površini rakavih celic. Te modificirane celice se nato v laboratoriju obsežno razširijo, preden se vnesejo nazaj v pacienta. Tam so bili kot dobro izurjena vojska, opremljena z najnovejšim orožjem za neusmiljen napad na rakave celice.

Ozko grlo tehnologije CAR-T pri solidnih tumorjih

Vendar je razlog, zakaj je učinkovit pri hematomih, ta, da tumor celice hematoma imajo tarčo prednikov - CD19 (samo shranjeno v tumorskih celicah, ne pa tudi v normalnih celicah), se lahko zlahka zanesemo na te tarčne vodilne celice CAR-T, da najdejo rakave celice in odstranijo raka. Pričakuje se, da bo odobrena tretja terapija T-celic CAR, ki je usmerjena na antigen, imenovan BCMA multipli mielom (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Zato celice CAR-T niso bile klinično učinkovite pri zdravljenju solidnih tumorjev. Medicinska skupnost je vedno upala, da lahko celice CAR T razvijejo nove specifične cilje za bolj trdne tumorje.

Preboj v terapiji CAR-T proti trdnim tumorjem

Trenutno ima CAR-T s spremembo algebre CAR-T očitne izboljšave pri širjenju in sproščanje citokinov. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Tipični cilji antigena vključujejo:

Mezotelin, ki se uporablja za zdravljenje mezoteliom, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, ki se uporablja za rak prostateitd.;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, rak trebušne slinavke, Itd

01 Mezotelin CAR-T

Mezotelin je glikoprotein na celični površini, ki je močno izražen v različnih tumorjih, kot so maligni plevralni mezoteliom, rak trebušne slinavke, rak jajčnikov in nekateri pljučni raki in je nizko izražen na površini normalne poprsnice, peritoneuma in perikarda. Celice CAR-T proti mezotelinu imajo potencialne protitumorske učinke.

Najnovejši rezultati mezotelinske terapije CAR-T, ki jih je leta 2019 objavila Univerza v Pennsylvaniji pri Ameriškem združenju za klinično onkologijo, kažejo, da je skupaj 6 bolnikov z ognjevzdržnim metastatskim kanalom trebušne slinavke adenokarcinom so bili uspešno vpisani in vsi bolniki so prejeli 2 ali več večkratnih zdravljenj. Tem bolnikom so 3 -krat na teden infundirali mezotelinske celice CAR T za skupno 9 odmerkov. Rezultati so pokazali, da sta bila 2 bolnika s stabilno boleznijo, njihov čas preživetja brez napredovanja pa je bil 3.8 meseca in 5.4 meseca.

Zato je ta nova terapija biološko aktivna pri bolnikih z rakom trebušne slinavke in ta študija je še vedno v kliničnih preskušanjih (NCT03323944).

02 - B7-H3 "Rak pan" CAR-T

Ekipa profesorja Majznerja s Stanford Medical College je razvila novo generacijo CAR-T terapije za solidne tumorje. Ta posebna CAR T-celična terapija je pozdravljen kot ena najbolj obetavnih terapij, ker cilja na B7-H3, visoko raven antigena, ki je prisoten v mnogih solidnih tumorjih, vključno z nekaterimi raki v otroštvu.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and meduloblastom, pa tudi tumorje možganskega debla (DIPG), ki jih je še posebej težko zdraviti.

Nato je profesor Majzner s svojo ekipo s tehnologijo za urejanje genov oblikoval novo generacijo celic CAR-T-B7-H3 CAR-T.

Takoj zatem so raziskovalci komaj čakali, da začnejo poskus na miših. V miši so presadili človeške tumorske celice, da so oblikovali več mišjih modelov otroškega raka. Ti modeli mišk so dobili B7-H3 CAR T-celična terapija in CD-19 CAR-T kontrolna skupina.

Vsi so bili osupli! Profesor Majzner je dejal: "Tumor je pravkar izginil."

03, claudin 18.2 CAR-T

V zadnjih dveh letih so solidni tumorji pri nas dosegli svetovno znane dosežke in prvi solidni tumor na svetu CAR-T terapija je bil razvit za ciljanje Claudin 18.2.

Claudin18.2 (CLDN18.2) je želodčno specifičen membranski protein in velja za potencialno terapevtsko tarčo raka želodca in drugih vrst raka. Na podlagi tega so kitajski raziskovalci razvili prve celice CAR-T na svetu proti Claudinu 18.2.

Na letni konferenci ASCO 2019 so posodobitve kliničnih podatkov CAR-Claudin 18.2 T celic za rak želodca / trebušne slinavke pokazale, da so bile ciljne celice claudin 18.2 CAR T uporabljene za zdravljenje 12 primerov metastatskega adenokarcinoma (7 primerov raka želodca in 5 primerov trebušne slinavke raka). Prišlo je do resnega neželenega dogodka, smrti, povezane z zdravljenjem, ali hude nevrotoksičnosti.

Med 11 ocenjevalnimi predmeti:

1 primer (želodčni adenokarcinom) popolnoma olajšan;

3 primeri (adenokarcinom želodca

2 primera adenokarcinoma trebušne slinavke, 1 primer) delna remisija;

5 primerov je bilo stabilnih;

2 primera sta napredovala;

Skupna stopnja objektivnega odziva je bila 33.3%.

Poleg tega so celice CAR-Claudin 18.2 T za predklinične raziskave raka želodca pokazale, da lahko celice CAR-T, namenjene Claudinu 18.2, popolnoma odstranijo želodčne tumorje pri miših brez toksičnosti zunaj cilja.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for gastrointestinalni tumorji in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Starost od 18 do 75 let, moški ali ženska;

2. preiskovanci s patološko potrjenimi solidnimi tumorji (tj. Z napredovalim rakom želodca, rakom ezofagogastričnega križa in rakom trebušne slinavke), ki niso imeli standardnega zdravljenja;

3. Claudin 18.2 IHC obarva pozitivno;

4. Pričakovano življenje> 12 tednov;

CAR-T-celične terapije pri kliničnem zaposlovanju

Poleg zgoraj omenjenega prebojnega napredka kliničnih raziskav trenutno večje domače bolnišnice aktivno izvajajo klinične raziskave CAR-T na različnih tumorjih.

Potrebe pacientov: Starost 18–80 let, za katero se pričakuje, da bo preživela vsaj 6 mesecev (od začetnega pregleda materialov do zaključka zdravljenja traja 5-6 mesecev), na splošno v dobrem stanju, sposobni za samostojno življenje.

Proces prijave za zaposlovanje CAT T-celic

1. Predhodni pregled materialov: poročilo o patologiji, podatki o pregledu slike v enem mesecu, nedavno poročilo o delovanju jeter in ledvic, nedavni povzetek odpusta, predložen medicinskemu oddelku CancerFax;

2. Osebno posvetovanje: Pacient je sam v bolnišnico za zaposlitev v kliničnem preskušanju osebno posredoval vsa gradiva za primere (poročilo o primeru, povzetek odpusta, film s slikovnim poročilom);

3. Imuno histokemično odkrivanje: odkrivanje antigenov tumorskih celičnih površin EGFR, MUC1 in mezotelina, od katerih je eden močno pozitiven (visoka ekspresija), lahko velja za zdravljenje s T-celicami CAR.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

Vendar se pri večini bolnikov po operaciji pojavi lokalna ponovitev ali metastaze. Poleg tega ta vrsta malignega tumorja ni občutljiva na radioterapijo in kemoterapijo. Zato na podlagi trenutne standardne terapije učinek zdravljenja ni idealen in napovedi so izredno slabe. Pojav imunoterapije bo naprednejšim bolnikom prinesel več upanja in čudeže dolgoročnega preživetja.

Trdno smo prepričani, da bo država po uvedbi popolnega celičnega imunskega regulativnega sistema odprla vrata celični imunoterapiji, ki bo koristila več bolnikom z rakom, na mednarodnem prizorišču pa bo tudi celična imunoterapija naše države.

Morda boste radi prebrali: CAR T-Cell terapija na Kitajskem

Pogosta vprašanja o terapiji s T-celicami CAR

Ali je na voljo terapija s celicami Car-T? Kateri rak se v glavnem zdravi

A CAR-T cell immunotherapy has been odobren by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Vendar zdravljenje solidnih tumorjev še ni odobreno in je trenutno v kliničnih preskušanjih

Ali lahko celice Car-T zdravijo raka želodca?

Odgovor CAR-T za rak želodca je trenutno v kliničnem preskušanju v pekinškem raku. Bolniki morajo v enem letu poskusne skupine uporabiti odseke tkiva za določanje specifičnih tarč. Če je rezultat testa pozitiven, potem

Ali obstaja klinično preskušanje celic Car-T za raka želodca?

A Obstajajo domača klinična preskušanja CAR-T za rak želodca, ki se izvajajo v bolnišnici za raka v Pekingu. Za pregled določenih tarč morajo bolniki v enem letu imeti patološke odseke tkiva. Trenutno vpisani bolniki

Ali lahko bolniki z rakom jeter sodelujejo v kliničnih preskušanjih CAR-T?

Odgovor According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of raka na jetrih is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Prijavite se za zdravljenje s T-celicami CAR

Prijavite se zdaj