Imunoterapija pri zdravljenju raka
Terapija raka CAR-NK ima učinkovito stopnjo 73 % in je vključena v domača klinična preskušanja.
Imunoterapija je spremenila način zdravljenja raka. Imunoterapija raka je razdeljena v dve kategoriji: ena so zaviralci imunskih kontrolnih točk, PD-1, PD-L1 in CTLA-4 pa so bili odobreni za zdravljenje različnih vrst raka. In Nobelova nagrada za fiziologijo in medicino leta 2018 je podelila prispevek k razvoju zaviralcev imunskih kontrolnih točk pri ljudeh.
Druga je celična imunoterapija, pri kateri chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and limfomi.
CAR T Celična terapija
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular imunoterapije to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory ne-Hodgkinov limfom (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Podatki o raziskavah celične terapije CAR-NK
Rezultati preskušanja so bili včeraj objavljeni v New England Journal of Medicine. Od 11 bolnikov, ki so sodelovali v študiji, se je 8 (73%) odzvalo na zdravljenje, 7 pa se jih je odzvalo v celoti, kar pomeni, da pri medianem spremljanju 13.8 meseca niso več pokazali znakov raka in noben bolnik ni imel celic Sindrom sproščanja faktorja ali nevrotoksičnost.
Odziv na CD19 CAR-NK celično zdravljenje je bil pomemben v enem mesecu po infuziji, obstojnost teh celic pa je bila še vedno zaznana v enem letu po infuziji.
Ustrezna avtorica Katy Rezvani, profesorica presaditve matičnih celic in celične terapije, je dejala: "Spodbujajo nas rezultati kliničnega preskušanja, ki bo izvedlo nadaljnje klinične študije za preučevanje potenciala alogenskih celic CAR-NK, pridobljenih iz popkovnične krvi, kot bolnik v stiski Možnosti zdravljenja. “
V Centru za raka MD Anderson so bile NK celice izolirane iz darovane popkovnične krvi in gensko izdelane, da izrazijo potreben CAR, ki lahko prepozna cilje, specifične za raka. Celice CAR-NK morajo biti tudi "opremljene" z IL-15, imunsko signalno molekulo, ki je namenjena krepitvi celične proliferacije in preživetja.
V tej študiji so celice CAR-NK alogenske, kar pomeni, da so te celice vzete od zdravih darovalcev, ki niso povezani s pacientom in ne s samim pacientom. Zato lahko celice CAR-NK izdelamo in shranimo vnaprej za takojšnjo uporabo. Nasprotno pa morajo trenutno komercialno dostopne celice CAR-T uporabljati večtedenski postopek razmnoževanja kulture za izdelavo celic T, ki so gensko spremenjene na podlagi pacientovih lastnih genov.
Celice CAR-NK imajo več prednosti pred celicami CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of sindrom sproščanja citokinov.
Nenazadnje celice NK ne zahtevajo natančnega ujemanja s HLA in nimajo potenciala, da bi povzročile bolezen presadka proti gostitelju, kar je pomembno tveganje za imunoterapijo CAR-T celic.
