Ciljno zdravljenje kolorektalnega raka, usmerjena terapija genske mutacije BRAF V600E za kolorektalni rak Braftovi + Erbitux je končno dosegla pozitivne rezultate
Status zdravljenja kolorektalnega raka
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of kolorektalnega raka has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Študije so pokazale, da bo približno 15% bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom imelo mutacije genov BRAF in slabo prognozo. Mutacija V600E je najpogostejša mutacija gena BRAF. Tveganje smrti bolnikov z mutacijo BRAF V600E je dvakrat prenašati bolnike z divjim tipom gena BRAF.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi drugi režim zdravljenja prvo ciljno zdravljenje, ki ga je odobrila FDA za bolnike z mCRC, ki prenašajo mutacije BRAF.
Braftovi dvojna in trojna terapija bistveno podaljšata preživetje
FDA je že decembra 2019 sprejela dopolnilno novo vlogo zdravila Pfizer Braftovi za druga zdravila in podelila kvalifikacijo za prednostni pregled. Ta odobritev temelji na rezultatih kliničnega preskušanja BEACON CRC Phase 3.
Študija je bila izvedena pri bolnikih z naprednim mutacijskim mCRC BRAF V600E, ki so po enem ali dveh terapijah že napredovali. Učinkovitost in varnost načrta zdravljenja z zdravilom ritica v kombinaciji z zdravili (nadzor).
Tabela 1: Zdravilni načrt vsake skupine
Drugo zdravilo | Braftovi (enkorafenib, Connefini) |
Drugo zdravilo | Erbitux (cetuksimab, cetuksimab) |
Program treh zdravil | Braftovi (enkorafenib, Connefini) |
Program treh zdravil | Erbitux (cetuksimab, cetuksimab) |
Program treh zdravil | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
Kontrolna skupina | Erbitux (cetuksimab, cetuksimab) |
Kontrolna skupina | Irinotekan ali FOLFIRI (folinska kislina, fluorouracil in irinotekan) |
Glavni rezultati raziskav
1. Mediana preživetja (OS): 9.0 mesecev v skupini s trojno terapijo
8.4 mesecev v skupini z dvojno terapijo
Kontrolna skupina je 5.4 meseca
2. Preživetje brez napredovanja bolezni: 4.3 meseca v skupini s trojno terapijo
4.2 meseca za skupino z dvojno terapijo
Kontrolna skupina je 1.5 meseca
3. 6-mesečna stopnja preživetja: 71% v skupini s trojno terapijo
65% v skupini z dvojno terapijo
Kontrolna skupina je 47%
4. Objektivna stopnja remisije (ORR): 26% v skupini s trojno terapijo
20% v skupini z dvojno terapijo
Kontrolna skupina je 2%
Slika na levi primerja režim zdravljenja z raftovi s tremi zdravili z OS kontrolne skupine, slika na desni pa režim z dvema zdraviloma raftovi z OS kontrolne skupine
Na splošno se v primerjavi z režimom zdravljenja z zdravilom Erbitux in irinotekanom učinkovitost zdravljenja z dvema zdraviloma in režima s tremi zdravili ne razlikuje veliko, kliničnih neželenih učinkov pa je manj.
Glavni preiskovalec dr. Scott Kopetz je dejal: "Kot bolnik z že zdravljenim mutiranim metastatskim rakom debelega črevesa in danke BRAF V600E je Braftovi + Erbitux (konefinil + cetuksimab) prva in edina ciljna terapija. To je nova možnost zdravljenja, ki jo takšni bolniki močno potrebujejo. “
Načela in indikacije kombinirane terapije Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Študije so pokazale, da ta pot uravnava številne ključne celične dejavnosti, vključno s celično proliferacijo, diferenciacijo, preživetjem in angiogenezo. Pri mnogih vrstah raka, kot npr melanomaraka debelega črevesa in danke ter raka ščitnice se je pokazalo, da so beljakovine v tej signalni poti nenormalno aktivirane.
V ZDA je bila kombinacija Braftovi + Mektovi odobrena za neresektabilni ali metastatski melanom z mutacijami BRAF V600E ali BRAF V600K. Zdravilo Braftovi ni primerno za zdravljenje divjega tipa BRAF melanoma. V Evropi je kombinacija odobrena za odrasle z neresektabilnim ali metastatskim melanomom z mutacijo BRAF V600. Na Japonskem je kombinacija odobrena za BRAF-mutirani neresektabilni melanom.
angleško ime | Kitajsko ime | ciljna | Proizvajalec | Indikacije | Medicare |
Trametinib (mekinist) | trametinib | MEK | Novartis (zunaj) | Enako kot zgoraj | št |
vemurafenib (zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | BRATEC | Roche Gold in Silver Tektronix (zunaj) | Melanoma | Da, vključeno v zdravstveno zavarovanje |
Kobimetinib (Cotellic) | Kobitinib | MEK | Roche Gold in Silver Tektronix (zunaj) | Enako kot zgoraj | št |
Enkorafenib (Braftovi) | Connefini | BRATEC | Niz BioPharma | Melanoma | št |
binimetinib (mektovi) | bemetinib | MEK | Niz BioPharma | Enako kot zgoraj | št |
Smernice za rak debelega črevesa in danke NCCN 2019 dodajajo dve novi kombinirani terapiji EGFR / BRAF / MEK s trojnimi zaviralci za bolnike z napredno napredovalno boleznijo, pozitivno na mutacijo BRAF V600E, in sicer:
[1] Dabrafenib + trametinib + cetuksimab / panitumumab (cetuksimab / panitumumab)
[2] Encorafenib (konefinil) + binimetinib (bimetinib) + cetuksimab / panitumumab (cetuksimab / panitumumab)
Xiaobian ima kaj povedati
V dobi ciljne terapije mora vsak bolnik z rakom debelega črevesa in danke opraviti MSI odkrivanje, analizo mutacije RAS in BRAF ter v največji možni meri opraviti amplifikacijo HER2, NTRK in druge gene. Genetski test (NGS) bo vključen v obsežni začetni pregled za večino bolnikov. Prijatelji raka, ki so bili podvrženi genskemu testiranju, lahko poročilo pošljejo na razlago medicinskemu oddelku, da ugotovijo, ali obstaja ustrezna možnost zdravljenja.
Urednik verjame, da bo v prihodnosti novejši napredek raziskav in najboljša zdravila za raka debelega črevesa in danke. Le vrhunski strokovnjaki za raka doma in v tujini imajo bogate klinične izkušnje. Bolniki z rakom debelega črevesa in danke lahko zaprosijo za avtorizacijo prek svetovanja s strokovnjaki Global Oncologist Network, dobijo najboljšo diagnozo in načrt zdravljenja.