Nov 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) je prejel pospešeno odobritev s strani Uprave za hrano in zdravila za bolnike s kromosomsko pozitivno kromosomsko levkemijo Philadelphia (Ph+ CML) v kronični fazi (CP), ki so pred tem prejemali dva ali več zaviralcev tirozin kinaze (TKI), kot tudi za odrasle bolnike s Ph+ CML pri CP, ki je imel mutacijo T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib se testira pri bolnikih s Ph+ KML pri CP z mutacijo T315I v CABL001X2101 (NCT02081378), večcentrični, odprti klinični preiskavi. Proučevali so učinkovitost asciminiba 200 mg dvakrat na dan pri 45 bolnikih z mutacijo T315I. Bolniki so bili na zdravljenju, dokler niso doživeli nevzdržne toksičnosti ali neuspeha zdravljenja. MMR je bilo glavno merilo izida učinkovitosti. MMR je bilo doseženo pri 42 odstotkih (19/45, 95-odstotni interval zaupanja: 28 odstotkov do 58 odstotkov) bolnikov po 24 tednih. MMR je bilo doseženo pri 49 odstotkih bolnikov (22/45, 95-odstotni interval zaupanja: 34 odstotkov do 64 odstotkov) po 96 tednih. Povprečni čas zdravljenja je bil 108 tednov (razpon od 2 do 215 tednov).
Okužbe zgornjih dihal, mišično-skeletne bolečine, utrujenost, slabost, izpuščaj in driska so najpogostejši neželeni učinki (20 %). Zmanjšano število trombocitov, povečani trigliceridi, zmanjšano število nevtrofilcev in hemoglobina ter povišane vrednosti kreatin kinaze, alanin aminotransferaze, lipaze in amilaze so najpogostejše laboratorijske nepravilnosti.
Pri bolnikih s Ph+ CML pri CP, ki so bili predhodno zdravljeni z dvema ali več TKI, je priporočeni odmerek asciminiba 80 mg peroralno enkrat na dan ob približno istem času vsak dan ali 40 mg dvakrat na dan v približno 12-urnih intervalih. Pri bolnikih s Ph+ CML pri CP z mutacijo T315I je priporočeni odmerek asciminiba 200 mg dvakrat na dan v približno 12-urnih intervalih.
