At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Glavna raziskovalka študije Johanna Bendell iz Instituta za rak Sarah Cannon je poudarila: Do zdaj je bila imunoterapija učinkovita le za bolnike z visoko mikrosatelitskim nestabilnim kolorektalnim rakom in ta vrsta bolnikov predstavlja le 5% prebivalstva.
Zelo mikrosatelitski nestabilen kolorektalni rak ima večje število mutacij in se zato odziva na imunoterapijo anti-PD-1 / PD-L1. Vendar ima približno 95% bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom mikrosatelitska stabilna žarišča. Do zdaj se ta del bolnikov skoraj ni odzval na imunoterapijo.
Predklinične študije kažejo, da lahko zaviralci MEK naredijo tumorje bolj občutljive na imunoterapijo. Poseben mehanizem je lahko povečanje števila aktivnih imunskih celic (kot so CD8 pozitivne celice) v tumorju in povečanje izražanja proimunskih aktivacijskih faktorjev.
Rezultati študije so pokazali, da je klinična študija faze I b uporabila zaviralec MEK kobimetinib za zdravljenje 23 bolnikov z zdravljenim kolorektalnim rakom v skladu s režimom povečevanja odmerka. (Q3W), večina bolnikov prenaša velike odmerke in se zdravijo z 800 mg zaviralca PD-L1 atezolizumaba (intravenska injekcija, Q2W).
V nadaljnjem zdravljenju so raziskovalci ugotovili, da se je pri 4 bolnikih (17%) tumor zmanjšal za vsaj 30%, pri 5 bolnikih (22%) pa stabilno bolezen. Čas neprekinjene remisije je več kot 4 ~ 15 mesecev. Po trenutnih podatkih sta 2 od 4 bolnikov z delno remisijo dosegla stalno remisijo. Med bolniki z delno remisijo so bili 3 primeri mikrosatelitsko stabilni ali na nizki ravni mikrosatelitska nestabilnost, 1 primer pa je imel neznano stanje mikrosatelita. Med bolniki, vključenimi v študijo, ni bilo primerov zelo nestabilnih mikrosatelitov.
Poleg tega izhodiščna raven PD-L1 ne vpliva na remisijo bolezni, kombinirano zdravilo se dobro prenaša in ni resnih neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem.
Bendell je zaključil: "Rezultati študije so v skladu s hipotezo o kombiniranem zdravljenju, ki tudi 95% bolnikov z rakom debelega črevesa in danke ponuja možnost imunoterapije." Raziskovalec bo kmalu začel s klinično študijo III. Faze, načrtovanje vstopa v skupino je težko. Za kurativni metastatski kolorektalni rak primerjajte učinkovitost tega kombiniranega zdravljenja s standardnimi režimi.
