Odobrena zdravila ASCO od leta 2005 do 2014
Odkar je ASCO leta 2005 objavil svoje prvo klinično poročilo o napredku raka, je bil v zadnjih 10 letih priča trdnemu in odločnemu napredku na področju onkologije.
V zadnjih 10 letih je FDA odobrila več kot 60 protitumorskih zdravil (slika 1). S poglabljanjem razumevanja tumorske biologije so znanstveniki razvili vrsto novih molekularno usmerjenih zdravil, njihov pojav pa se je spremenil na tisoče. Stanje več deset tisoč bolnikov z rakom, ki jih je težko zdraviti.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
Pred desetimi leti je Nacionalni inštitut za zdravje začel projekt TCGA, ki je postal prvi in najobsežnejši tovrstni projekt. Do danes je raziskovalna mreža TCGA orisala popoln molekularni zemljevid 10 različnih vrst raka.
Danes TCGA in drugi visokozmogljivi sekvenčni projekti še naprej raziskujejo dragocene informacije, ki bodo pomagale izboljšati prognozo pacientov po vrsti poti. Bolniki lahko izberejo najprimernejšo metodo zdravljenja. Študija je odkrila tudi nove nenormalnosti genov za voznike raka. Ti geni lahko postanejo tarče za nova zdravila.
Po desetletjih enakomernega razvoja je področje protiteles imunoterapija je končno pripeljal do dolgo pričakovanega velikega uspeha v zadnjih letih. Prvič se je pojavila pri zdravljenju naprednih melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Prebivalstvo bolnikov, ki prej niso imeli učinkovitega zdravljenja, je po zdravljenju z novimi terapijami znatno podaljšalo preživetje. Nedavna dolgoročna študija je pokazala, da imunoterapija s protitelesi po mnogih letih zdravljenja še vedno vpliva na rast tumorjev.
Druga vrsta imunoterapije je zavzeta za reorganizacijo lastnih imunskih celic za napad na tumorske celice. Dobro se obnese tudi pri določenih krvnih tumorjih in vrsti solidnih tumorjev.
1. cepivo proti raku v zadnjem desetletju je bilo sproščeno tudi (cepivo Gardasil proti raku materničnega vratu). Potekajo tudi poskusi za raziskovanje drugih vrst cepiv proti raku.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and rak prostate.
Hiter razvoj ciljne terapije pri zdravljenju raka
V zadnjih desetih letih smo bili priča stalnemu in hitremu naraščanju števila novih tarčnih terapevtskih zdravil, ki jih je odobrila FDA, kar močno presega hitrost razvoja novih kemoterapevtskih zdravil (slika 2).
V tem obdobju je bilo odobrenih približno 40 novih ciljnih zdravil, od katerih so številna spremenila tradicionalni model zdravljenja in močno izboljšala prognozo mnogih bolnikov z rakom.
Najprej predstavimo zaviralce antiangiogeneze, ki so razred zdravil, namenjenih zmanjšanju neovaskularizacije tumorjev, in so postali uspešno zdravljenje številnih naprednih in agresivnih rakov.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gastrointestinalni stromalni tumorji and sarcomas.
Zaviralci EGFR: ciljanje na ključne signalne poti
Tumorji in krvne žile
Drug glavni razred ciljnih zdravil je zasnovan tako, da moti kritične signalne poti v celicah, zlasti signalno mrežo, ki nadzoruje rast rakavih celic. Eno od teh poti nadzira protein EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kolorektalnega raka, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Vendar so leta 2008 nove raziskave pokazale, da so bolniki z rakom debelega črevesa in danke z mutacijami KRAS razvili odpornost na cetuksimab in panitumumab. To odkritje zahteva rutinsko testiranje mutacij genov KRAS, da se zagotovi, da lahko bolniki izkoristijo zgornja dva načina zdravljenja, hkrati pa druge bolnike zaščitite pred škodljivimi učinki nekoristnega zdravljenja.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced rak trebušne slinavke. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in raka dojk Zdravljenje
Pred približno 15 leti so znanstveniki odkrili prvo zdravljenje tumorskega tkiva, ki prekomerno izraža receptor 2 za človeški epidermalni rastni faktor (HER2). Približno 15% do 20% bolnikov z rakom dojke ima zgoraj navedene genetske nepravilnosti (HER2-pozitivni rak). Podobno kot EGFR iz iste družine lahko tudi HER2 spodbuja rast rakavih celic. Od takrat so se rodila štiri zdravila, usmerjena na HER2, ki lahko vsa izboljšajo preživetje bolnic s HER2 pozitivnim rakom dojke.
Prvo zdravilo HER2, trastuzumab, lahko v kombinaciji s kemoterapijo močno izboljša preživetje žensk z napredovalim HER2 pozitivnim rakom dojke. Leta 2006 je bil trastuzumab odobren za bolnice z zgodnjim HER2-pozitivnim rakom dojke, da bi zmanjšali tveganje za ponovitev bolezni po operaciji.
Nedavno je pomembna študija pokazala, da je bil dvojni zadetek proti HER2 učinkovitejši od monoterapije s trastuzumabom, zaradi česar je FDA odobrila drugo zdravilo HER2 Pertuzumab v kombinaciji s trastuzumabom leta 2012 Monoklonsko protitelo se uporablja pri bolnikih z napredovalim HER2 pozitivnim rakom dojke in nato leta 2013 odobren za zdravljenje zgodnjih bolezni.
Istega leta je bil odobren tudi trastuzumab-emtanzin (T-DM1) (trastuzumab v kombinaciji s kemoterapevtskim zdravilom). To kombinirano zdravljenje ni le učinkovitejše od zdravljenja z enim samim zdravilom, temveč omogoča tudi natančno ciljanje zdravila na celice raka dojke in s tem zmanjšuje škodljive učinke na zdrave tkivne celice. Za HER2-pozitivni rak dojke, ki se je po več predhodnih zdravljenjih poslabšal, je to optimalen načrt zdravljenja.
Četrto zdravilo HER2, lapatinib, je bilo odobreno leta 2007. S kombinacijo z zaviralci aromataze lahko učinkovito zdravi metastatski rak dojke, pozitiven na HER2, in pozitiven na hormonske receptorje / HER2.
Droge, usmerjene na več molekularnih poti: obetavne možnosti
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of rak ščitnice in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Zdravilo za kolorektalni rak gefitinib (odobreno leta 2012) blokira 6 različnih poti raka: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT in RET.
Nove tarče in nova zdravila pri zdravljenju raka
Proc
ts za razvoj novih zdravil so izredno privlačni. V letih 2013 in 2014 je FDA odobrila trametinib in dalafenib, dve zdravili, ki se lahko uporabljata za zdravljenje specifičnega mutantnega melanoma gena BRAF, ki nadzoruje pot MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target pljučni rak and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus je prvo učinkovito ciljno zdravilo za HER2-negativni rak dojke, ta vrsta predstavlja večino raka dojke. Everolimus v kombinaciji z zaviralci aromataze je odobren za bolnike z napredovalim rakom dojke, pozitivne na hormonske receptorje in HER2 negativne.
Nilotinib (odobren leta 2007) in dasatinib (odobren leta 2010) lahko ciljata na BCR-ABL, specifično beljakovino, ki jo najdemo le pri nekaterih vrstah levkemije.
Dobrodošli v dobi imunoterapije
Znanstveniki so že pred sto leti vedeli, da je imunski sistem močna sila proti raku. Toda šele v zadnjem desetletju je imunoterapija zares začela revolucionirati zdravljenje raka. Napredek je bil dosežen v več smereh od peroralnih zdravil do celičnih zdravil, prilagojenih vsakemu bolniku.
Spodbujajte imunski sistem za boj proti raku
T-celice igrajo pomembno vlogo v boju proti raku. Leta 2011 je FDA odobrila ipilimumab kot prodorno zdravljenje melanoma. Ipilimumab je imunsko zdravilo, ki cilja na protein CTLA-4 celic T, ki lahko zavira ubijalski učinek celic T.
V kliničnih preskušanjih bodo bolniki imeli hitro in očitno regresijo tumorja in bodo še dolgo imeli koristi po koncu zdravljenja (pri nekaterih bolnikih lahko traja tudi več let).
Od takrat so razvili nekatera tako imenovana zdravila za zaviranje imunske kontrolne točke, zlasti nekatera zdravila lahko ciljajo na pot PD-1 / PD-L1, ki tumorjem pomaga ubežati imunskemu sistemu.
FDA je podelila naslove prebojnih zdravil za zaviralce PD-1 nivolumab in MK-3475. V nedavnih zgodnjih kliničnih preskušanjih melanoma sta oba pokazala izjemno dobro učinkovitost (nivolumab se lahko učinkovito uporablja tudi pri zdravljenju raka ledvic in pljuč).
Septembra 2014 je Mk-3475 (pembrolizumab) postal prvo ciljno zdravilo PD-1, ki ga je odobrila FDA. Zdravilo MPDL1A, usmerjeno v PD-3280, je v kliničnih preskušanjih pokazalo tudi učinek proti napredovalemu melanomu.
Nedavne študije kažejo, da lahko kombinirana uporaba različnih zaviralcev kontrolnih točk ali kombinacije imunsko aktiviranih zdravil, kot so interferon, interlevkin in druga zdravila, ki zavirajo kontrolne točke, še izboljša bolnikovo korist.
Patients and Preživeli have significantly improved quality of life
V zadnjem desetletju so raziskave odkrile vrsto novih načinov zdravljenja, ki lahko izboljšajo kakovost življenja bolnikov na vsakem koraku od diagnoze do preživetja. Poleg tega bo poudarjanje vključevanja zgodnje paliativne oskrbe in aktivnega zdravljenja mnogim pacientom pomagalo, zlasti pri spodbujanju bolj naprednih bolnikov k boljšemu življenju.
Olajšajte škodljive učinke, povezane z rakom
Nove strategije za nadzor neželenih učinkov lahko močno izboljšajo kakovost življenja bolnikov med zdravljenjem in po njem. Dve neodvisni študiji sta na primer pokazali, da sta antidepresiv duloksetin in antipsihotik olanzapin učinkovita zdravila za preprečevanje dveh pogostih neželenih učinkov, kot sta kemoterapevtska periferna nevropatija in slabost.
Druga študija je našla zdravljenje pogostih simptomov, ki niso pritegnili dovolj pozornosti - depresije in bolečine. Vedno več dokazov potrjuje učinkovitost nemedicinskih metod, kot sta akupunktura in joga, za izboljšanje fizičnega in duševnega zdravja bolnikov in preživelih. Možne koristi vključujejo lajšanje utrujenosti in bolečine, izboljšanje kakovosti življenja in zmanjšanje uporabe zdravil.
Kombinacija zdravljenja raka z zgodnjo paliativno oskrbo
Ključno klinično preskušanje leta 2010 je potrdilo, da lahko vključitev zgodnjega paliativnega zdravljenja med zdravljenjem znatno izboljša kakovost življenja in podaljša preživetje bolnikov z napredovalim pljučnim rakom v primerjavi z enim samim aktivnim zdravljenjem. Poleg tega pacienti, ki so bili deležni zgodnje paliativne oskrbe, verjetno ne bodo deležni visokointenzivne aktivne oskrbe, kot je oživljanje ob koncu življenja.
Študija je sprožila nov val paliativne oskrbe za napredne bolnike. Študija je omenjala tudi priporočilo začasnih smernic, ki jih je leta 2012 izdal ASCO: Vsakemu bolniku z metastatskim rakom ali velikim bremenom simptomov lahko v zgodnjem standardnem zdravljenju raka spremlja paliativno zdravljenje.
Pogosta zdravila, ki zmanjšujejo tveganje za nastanek raka
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer za 20 % vsakih 5 let. Ta učinek zmanjšanja traja 30 let po prenehanju jemanja zdravila.
Nadaljnje raziskave so pokazale, da lahko jemanje aspirina na dan zmanjša tveganje za nastanek raka debelega črevesa in danke. Vendar pa zaradi krvavitve v želodcu in drugih tveganj ni priporočljivo rutinsko uporabljati aspirina kot metodo za preprečevanje raka. Naslednji korak študije bo tudi raziskovanje protivnetnih zdravil pri preprečevanju raka in vloga zdravljenja.
