Medicinsko osebje po vsem svetu razvija nova cepiva proti humanim antigenom, vključno z različnimi vrstami preventivnih in terapevtskih vrst raka. Kliknite za podrobnosti: Luč upanja za konec raka – globalni seznam najnovejšega cepiva proti raku 2019! (Zajema šest glavnih rakov).
Imunske celice (roza in rdeče) napadajo tumor celice (modre), ki proizvajajo nove antigene (modre in oranžne). Cepiva lahko pomagajo usposobiti imunske celice, da prepoznajo nove antigene.
Nedavno so znanstveniki razvili cepivo, ki lahko uniči mutirane celice, ki jih povzroči Lynchov sindrom (Lynch) DNA pri miših, in lahko nekega dne prepreči razvoj ljudi z genetsko boleznijo Lynchov sindrom kolorektalnega raka.
Študija je poročala, da lahko pri modelu miši Lynch sindroma (Lynch) cepljenje s samo štirimi tumorskimi antigeni povzroči antigen-specifičen odziv, zmanjša črevesne tumorje in izboljša preživetje.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Rakotvorna genetska bolezen-Lynchov sindrom
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, rak jajčnikov, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially rak debelega črevesa and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
V ZDA vsako leto odkrijejo približno 140,000 novih primerov kolorektalnega raka. Približno 3% do 5% teh rakov povzroča Lynchov sindrom.
Cepivo za preprečevanje Lynchovega sindroma
Trenutno se lahko bolniki z Lynchovim sindromom kolorektalnega raka izognejo le s pogostimi presejalnimi pregledi in preprečevanjem. V kliničnih preskušanjih so pokazali tudi, da nizki odmerki aspirina zmanjšujejo tveganje za nastanek raka debelega črevesa in danke.
Cepiva pa lahko zagotovijo še en, potencialno učinkovitejši način za zaustavitev razvoja raka.
V zadnjem času so raziskovalci naredili pomemben korak pri razvoju cepiv za preprečevanje visoko tvegane bolezni raka, Lynchovega sindroma (Lynch).
Znanstveniki, ki jih je vodil Steven Cornkin, dr. Weill Cornell, so na nedavnem letnem srečanju Ameriškega združenja za raziskave raka poročali o rezultatih testov cepiv za preprečevanje raka, ki jih financira NCI. V primerjavi z necepljenimi mišmi je to cepivo preprečilo rast kolorektalnih tumorjev in podaljšalo preživetje miši na modelu miši Lynch sindroma.
Glavni raziskovalec dr. Lipkin in podpredsednik raziskav na Medicinskem oddelku v New Yorku načrtuje identifikacijo pogostih neoantigenov, ki se pojavijo v zgodnjih kolorektalnih tumorjih pri bolnikih z Lynchovim sindromom. Projekt je financiral Nacionalni inštitut za boj proti raku (NCI) prek mreže za preoblikovanje imunske onkologije "Moon Exploration Program".
Dr. Lipkin je poudaril, da bo trajalo nekaj let, da bodo človeška preskušanja cepiv za preprečevanje raka napredovala, ali bodo učinkovita.
Njegova ekipa hkrati uporablja modele miši, da bi bolje razumela, kako deluje cepivo in kako se rastoče rakave celice upirajo njegovim učinkom.
Odkritje pogostih mutacij pri raku Lynchovega sindroma
Lynchov sindrom povzročajo dedne genetske mutacije, ki lahko preprečijo popravilo napak DNK, ki se pojavijo med delitvijo celic. Takšne napake se imenujejo napake pri popravilu neusklajenosti.
To je kot če ne bi uporabljali DNK črkovalnika. Brez te obrambe se bodo napake DNK kopičile v celicah in sčasoma lahko privedle do različnih vrst raka.
Kratko ponavljajoči se fragmenti DNA, imenovani mikrosateliti, so še posebej nagnjeni k neusklajenosti DNA. Tumorji z neusklajenimi popravili bodo sčasoma nakopičili spremembe na teh mikrosatelitih. Ta situacija se imenuje mikrosatelitska nestabilnost.
Nestabilni tumorji mikrosatelita lahko proizvajajo nove beljakovine, imenovane novi antigeni, ki so telesu tuje snovi in lahko sprožijo imunski sistem, da napade celice, ki tvorijo te beljakovine.
Kot rezultat so raziskovalci našli pomembnejše informacije. Tumorji, ki nastanejo pri ljudeh z Lynchovim sindromom, imajo pogosto enake mikrosatelitske mutacije, na primer pri 60% do 80% ljudi z rakom debelega črevesa in danke, ki imajo napako pri popravilu. V genu TGFBR2 bodo posebne mikrosatelitske mutacije.
Razvoj in optimizacija cepiv proti raku
Leta 2011 so raziskovalci iz Nacionalnega centra za raziskave raka v Heidelbergu v Nemčiji začeli klinična preskušanja novih antigenskih cepiv pri ljudeh z napredovalim kolorektalnim rakom. Ti bolniki imajo visoko nestabilnost mikrosatelita.
Najprej so znanstveniki preiskali DNA 32 kolorektalnih tumorjev, najdenih v modelu miši Lynch sindroma, in ugotovili 13 pogostih mutacij.
Nato so raziskovalci z algoritmom napovedovali, katere skupne mutacije bodo ustvarile nove antigene, in nazadnje identificirali 10 vrst. Ko so miši vbrizgali teh 10 novih antigenov, so štirje od njih sprožili močan imunski odziv.
Ti štirje novi antigeni se kombinirajo za izdelavo mišjega cepiva. Ugotovili so, da lahko uporaba cepiv in dodatkov pri mišjem modelu Lynchovega sindroma zmanjša razvoj kolorektalnih tumorjev in podaljša preživetje.
"To je eno prvih imunopreventivnih cepiv proti raku, ki uporabljajo nove antigene, ki lahko nastanejo zaradi napak pri popravilu neusklajenosti DNA," je dejal dr. Umar.
Nato so raziskovalci ugotovili, ali lahko kombiniranje cepiva z drugimi zdravili izboljša njegovo učinkovitost. Na primer, dokazano je, da je Naprosyn, pogosto uporabljeni analgetik, boljši od aspirina ali nadzora pri zmanjšanju razvoja kolorektalnih tumorjev pri miših. Zdi se, da tudi naproksen povečuje učinkovitost cepiva. Miši, zdravljene s cepivom in naproksenom, so živele dlje kot miši, ki so bile cepljene same ali cepljene plus aspirin. Imunske celice v skupini cepiva in naproksena so bolje prepoznale novi antigen cepiva kot miši samo v cepivu ali cepivo plus aspirin.
zaključek
Ljudje z Lynchovim sindromom bodo kandidati za cepiva za preprečevanje raka, če bodo razvita.
Trenutne smernice NCCN priporočajo mikrosatelitno testiranje nestabilnosti za ljudi s kolorektalnim rakom in rakom endometrija. Če je bolnikov tumorski test pozitiven na mikrosatelitno nestabilnost, je priporočljivo, da se testira na Lynchev sindrom. Če je diagnosticiran kot Lynchev sindrom, je priporočljivo testirati bolnikove sorodnike v prvem kolenu, da se to ne bi zgodilo.
Priporočljivo je, da se skupine z visokim tveganjem pregledajo na genetske občutljivosti genov za tumorje. Za posebne vrste presejalnih pregledov se posvetujte z zdravniškim oddelkom Global Oncologist Network (400-666-7998) in izberite glede na osebno družinsko anamnezo in dejavnike tveganja:
- Odkrivanje genov za gensko dovzetnost raka (skupaj 139 genov):
- V človeškem genomu zajema 139 genov, ki so genetsko povezani z rakom, ki vključujejo 20 vrst raka in 70 vrst genetskih sindromov, povezanih z rakom
- Test genske genske občutljivosti za tumor (23 pogostih genov):
- Vključuje 8 vrst raka z visokim tveganjem in 14 vrst pogostih genetskih sindromov
- Gen test genske občutljivosti za rak (18 genov za ženske):
- Vključuje 3 vrste visoko tveganih ženskih tumorjev in 5 vrst sorodnih genetskih sindromov
- Odkrivanje genov za gensko občutljivost raka (17 genov v prebavnem traktu):
- Vključuje 5 vrst tumorjev prebavnega trakta z visokim tveganjem in 8 vrst sorodnih genetskih sindromov
- Rak na dojki + rak dojke: gen BRCA1 / 2
- Kolorektalni rak: 17 genov
- Vsi tumorji: 44 genov
