V zadnjih desetletjih je bilo zdravljenje raka na osnovi monoklonskih protiteles uveljavljeno kot ena najuspešnejših strategij zdravljenja solidnih tumorjev in raka krvi. Kot pove že ime, so monoklonska protitelesa (mAbs) protitelesa, narejena iz kloniranih celic, pridobljenih iz enostarševskih celic in imajo zato enako aminokislinsko zaporedje. Multipli mielom je razmeroma pogost krvni rak in Univerza v Osaki na Japonskem je razvila novo vrsto imunoterapije za zdravljenje te bolezni.
Po poročilih je na Japonskem približno 18,000 bolnikov z multiplim mielomom. Čeprav se je raven zdravljenja znatno izboljšala in se je bolnikovo obdobje preživetja podaljšalo, je popolno zdravljenje izjemno težko in nagnjeno k ponovitvi.
CAR T-celična terapija
Molekule, ki zadostujejo za induciranje imunskega odziva za tvorbo protiteles, specifičnih za rakave mutacije proteinov celične površine, so odlične tarče. Vendar pa je zdravljenje z mAb proti temu antigenu nepraktično, ker imajo ti proteini veliko raznolikost znotraj in med posameznimi tumorji, kar otežuje identifikacijo novih ciljnih antigenov, specifičnih za raka. Vendar pa so raziskovalci, osredotočeni na univerzo Osaka na Japonskem, odkrili antigene, specifične za raka, ki nastanejo z modifikacijo beljakovin, kot je glikozilacija (povezava sladkornega dela z beljakovino) ali konformacijske spremembe. Raziskovalna skupina verjame, da je novi epitop del antigena, ki ga prepoznajo imunske celice, in ga je mogoče najti s temeljitim iskanjem mAbs, specifičnih za raka, in identifikacijo antigenov, ki jih prepozna. slika 2. Pregled CAR T celična terapija. Vir: Univerza v Osaki "To strategijo smo uporabili za identifikacijo novih terapevtskih ciljev za multipli mielom (MM), Naoki Hosen, glavni avtor študije, nedavno objavljeno v Nature Medicine." Kljub napredku pri zdravljenju MM so ponovitve pogoste, zato so potrebna nova zdravljenja, vključno z zdravljenjem na osnovi mAb. Raziskovalna skupina je pregledala več kot 10,000 klonov anti-MM mAb in identificirala MMG49 kot mAb, ki specifično prepozna integrin β7, receptor celične površine, ki spodbuja adhezijo med celico in zunajceličnim matriksom. MMG49 reagira s celicami MM, vendar v vzorcih bolnikov z MM ni drugih vrst celic kostnega mozga. To je spodbudilo raziskovalce, da so oblikovali CAR, spojen z fragmentom MMG49. Ugotovljeno je bilo, da ima proizvedeni MMG49 CAR T učinek proti MM, ne da bi uničil normalne krvne celice. "Naši rezultati kažejo tudi, da se lahko aktivna konformacija integrina β7 uporablja kot tarča imunoterapije za MM," je dejala soavtorica študije Yukiko Matsunaga. Zato, tudi če izražanje samega proteina ni specifično za raka, še vedno obstajajo druge tarče imunoterapije proti raku v številnih beljakovinah na celični površini. Te tarče še niso bile odkrite v konformacijskih spremembah, kar je zelo smiselno. Slika 3. Antimielomska aktivnost celic MMG49 CAR T. Zasluge: Fred Hutch, univerza Osaka, raziskovalci zagotavljajo kompleksno imunoterapijo za ponavljajočo se imunoterapijo, možno zdravljenje ponovitve levkemije.
