Pred začetkom članka prvi pogled na znanost.
Razumevanje MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite stabilnost), mikrosatelitska stabilnost, v primerjavi z MSI, ni očitnega MSI.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, visokofrekvenčna mikrosatelitska nestabilnost), to je frekvenca mikrosatelitske nestabilnosti je velika, običajno večja od 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, nizkofrekvenčna mikrosatelitska nestabilnost), to je frekvenca nestabilnosti mikrosatelita je nizka, običajno manj kot 30%.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
Ta priporočila so priporočila kategorije 2B in veljajo za bolnike, ki niso primerni za kombinirano citotoksično shemo kemoterapije. Te možnosti zdravil za imunoterapijo so v smernicah navedene tudi kot priporočila za zdravljenje druge in tretje linije za bolnike z dMMR / MSI-H.
Pri bolnikih z neoperabilnim lokalno napredovalim ali metastatskim kolorektalnim rakom, ki so razvili bolezen ali so vsaj odporni na dva predhodna sistemska kemoterapevtska režima, jih lahko 95% zazna MSS namesto MSI-H. Torej, kako izbrati bolnike z rakom debelega črevesa in danke z MSS?
Pred kratkim je bilo preskušanje IMblaze370 objavljeno kot odprto preskušanje faze III in 363 bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom, katerih genetski testi so bili MSS, je bilo naključno dodeljenih atezolizumabu (atezolizumabu) v kombinaciji s kobimetinibom (kobititib) pri 2: 1: 1 Skupina Ni, skupina MEK, skupina za monoterapijo z attuzumabom, skupina z regorafenibom (regorafenib, večciljni zaviralec kinaze). Bolniki z rakom debelega črevesa in danke z MSS se v preteklosti niso odzvali na imunoterapijo.
Rezultati te študije še enkrat potrjujejo: bolniki z rakom debelega črevesa in danke z MSS se slabo odzivajo na imunoterapijo (PD-L1), zdravilo atuzumab. Mediana celotnega preživetja atezumaba v kombinaciji s kobtinibom je bila 8.87 meseca v primerjavi s 7.10 meseca samo v skupini, ki je jemala atezumab, in 8.51 meseca v skupini, ki je prejemala regofenib, ne glede na to, ali je samo imunoterapija kombinirana.
Za povprečno preživetje brez napredovanja bolezni so bile tri skupine zdravljenja 1.91 meseca, 1.94 meseca in 2.00 meseca, brez razlike. Stopnja neželenih učinkov stopnje 3/4 je bila 61% v skupini s kombiniranim zdravljenjem, 31% v skupini z monoterapijo z atuzumabom in 58% v skupini z regofenibom.
"Ti rezultati poudarjajo močne biološke razlike med MSS in MSI-H in poudarjajo različne potrebe po zdravljenju med tema dvema vrstama bolezni," je dejala dr. Cathy Eng, raziskovalka na Univerzi v Teksasu Anderson Center za raka.
Se pravi, da bolniki z rakom debelega črevesa in danke, pri katerih z genetskim testiranjem ugotovijo MSS, ne priporočajo izbire imunoterapije in namesto tega uporabljajo druge metode. Trenutno so cilji in ciljna zdravila, ki jih lahko dosežejo bolniki s kolorektalnim rakom:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, frukvintibib
-
EGFR: cetuksimab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Če se odkrijejo druge ustrezne ciljne mutacije, lahko izberemo ustrezno ciljno terapijo z zdravili.
Za bolnike z rakom debelega črevesa in danke lahko izberete standardni nabor kemoterapije-FOLFOXIRI (fluorouracil + levkovorin + oksaliplatin + irinotekan), ki je kombinacija skupine citotoksičnih kemoterapevtikov, primerna za vse ljudi.
Po odpornosti na zdravila rezultat genetskega testa ni MSI-H. Izberete lahko tudi večciljne zaviralce kinaze regorafenib (regorafenib, Stivarga) in TAS-102 (trifluridin / tipiracil; Lonsurf).
Cetuksimab je tudi zvezdasto zdravilo, ki ga pogosto izberejo kolorektalni bolniki, kar je zdravilo, ki se pogosto pojavlja v individualnih načrtih zdravljenja. Metode ocenjevanja vključujejo: Ali je tumor na levi ali desni? Ali vsebuje mutacije KRAS / NRAS? Pred izbiro cetuksimaba ali panitumumaba je treba razmisliti o mutaciji gena RAS.
