Tema letnega srečanja NCCN 2019 je razširitev testiranja biomarkerjev za usmerjanje natančnega zdravljenja raka, kot tudi nove spremembe smernic za kolorektalni rak (CRC). 5-letna stopnja preživetja raka debelega črevesa in danke je le 11 %, posodobljeni načrt zdravljenja v skladu s smernicami zdravljenja NCCN pa naj bi izboljšal preživetje.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for kolorektalnega raka adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Oglejmo si posebne pomembne posodobitve in težke podatke:
mFOLFOXIRI + EGFR
Na podlagi faze II faze preskušanja VOLFI, mFOLFOXIRI (fluorouracil + levkovorin + oksaliplatin + irinotekan) plus panitumumab za zaviralec EGFR, za bolnike z neresektabilnim metastatskim kolorektalnim rakom, mora biti genetski test bolnika: KRAS / NRAS / BRAF divji tip samo levo tumor je prisoten.
V preskušanju VOLFI je bilo 96 bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom divjega tipa RAS naključno dodeljenih mFOLFOXIRI v kombinaciji s panitumumabom (n = 63) ali samo mFOLFOXIRI (n = 33) v razmerju 2: 1. Kombinirana skupina panitumumaba je imela učinkovito stopnjo 85.7%, medtem ko je bilo samo mFOLFOXIRI 54.5%.
MSI/MMR
Čeprav nestabilnost mikrosatelita (MSI) in poravnava neusklajenosti (MMR) običajno nista dedna, to ne izključuje tumorjev, ki jih povzroča Lynchov sindrom, ki ga najdemo pri 1% utelešenega kolorektalnega raka BRAF V600E. Če imate močno družinsko anamnezo, morate opraviti genetsko testiranje.
Najnovejše smernice kažejo na uporabo imunohistokemije za odkrivanje štirih mutiranih genov, ki so prisotni v Lynchovem sindromu: MLH1, MSH2, MSH6 in PMS2.
V smernicah NCCN za napredno ali metastatsko zdravljenje raka debelega črevesa in danke je prva linija imunoterapija options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Za NTRK
Larotrektinib (Larotinib, Vitrakvi) je zdaj druga možnost zdravljenja bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom. Pacientov genetski test mora zaznati pozitivno fuzijo genov NTRK. Podatki o kliničnih raziskavah zdravila so bili objavljeni v časopisu New England Journal of Medicine leta 2018.
Zato je FDA novembra 2018 odobrila uporabo larotiniba za zdravljenje odraslih in pediatričnih bolnikov z oteklimi solidnimi tumorji. Dokler ima bolnik fuzijo gena NTRK in ni znane pridobljene mutacije odpornosti, se bolezen metastazira in kirurška resekcija lahko povzroči resno smrtno tveganje, ni zadovoljivega alternativnega načrta zdravljenja ali napredka po zdravljenju.
V to popolno klinično preskušanje raka so bili vključeni 4 bolniki z metastatskim kolorektalnim rakom, 1 bolnik pa se je dobro odzval.
Za BRAF in MEK
V tej posodobitvi smernic NCCN sta bili dodani dve kombinirani terapiji druge vrste za ta biomarker, in sicer:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, mekinist; MEK) v kombinaciji s cetuksimabom ali panitumumabom (monoklonsko protitelo EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
O enkorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Ta posodobitev smernic NCCN za kolorektalni rak ponovno potrjuje pomembno vlogo genetskega testiranja pri zdravljenju raka. Z še eno možnostjo zdravljenja je več upanja! Prijatelji raka naj nehajo dvomiti o statusu genetskega testiranja. Dobra novica je, da obstaja toliko odobrenih ciljnih zdravil za rak debelega črevesa in danke. Prosim, cenite tisto, kar je v vaših rokah.
