2023. február: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) je schválený FDA pre chronickú lymfocytovú leukémiu (CLL) alebo malý lymfocytový lymfóm (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE hodnotil účinnosť u pacientov s recidivujúcou alebo refraktérnou CLL/SLL (NCT03734016). Celkovo 652 účastníkov bolo náhodne priradených buď k zanubrutinibu alebo ibrutinibu. 1 bol stredný počet predchádzajúcich línií liečby (rozsah 1-8). ORR a DOR boli v tomto bode analýzy odozvy podľa IRC primárnymi ukazovateľmi výsledku účinnosti. ORR pre rameno so zanubrutinibom bolo 80 % (95 % IS: 76, 85) a pre rameno s ibrutinibom bolo 73 % (95 % IS: 68, 78) (pomer miery odpovede: 1.10, 95 % IS: 1.01, 1.20; p=0.0264). Po mediáne sledovania 14.1 mesiaca ani jedno rameno nedosiahlo medián DOR.
Najčastejšie vedľajšie účinky zanubrutinibu (30 %) zahŕňali krvácanie (42 %), infekciu dolných dýchacích ciest (39 %), znížený počet krvných doštičiek (34 %), znížený počet neutrofilov (42 %) a muskuloskeletálnu bolesť (30 %) . U 13 % jedincov sa vyskytli sekundárne primárne malignity, ako sú nekožné karcinómy. 3.7 % pacientov malo atriálnu fibriláciu alebo flutter, zatiaľ čo 0.2 % pacientov malo komorové arytmie 3. alebo vyššieho stupňa.
Kým ochorenie nepostúpi alebo kým nedôjde k netolerovateľnej toxicite, odporúčaná dávka zanubrutinibu je 160 mg perorálne dvakrát denne alebo 320 mg perorálne jedenkrát denne.
View full prescribing information for Brukinsa.
