Novembra 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Účinnosť sa hodnotila v HIMALAYA (NCT03298451), randomizovanej (1:1:1), otvorenej, multicentrickej štúdii u pacientov s potvrdeným uHCC, ktorí predtým nedostali systémovú liečbu HCC. Pacienti boli randomizovaní do jedného z troch ramien: tremelimumab 300 mg ako jednorazová jednorazová intravenózna (IV) infúzia plus durvalumab 1500 mg IV v ten istý deň, po ktorom nasledoval durvalumab 1500 mg IV každé 4 týždne; durvalumab 1500 mg IV každé 4 týždne; alebo sorafenib 400 mg perorálne dvakrát denne až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. Toto schválenie je založené na porovnaní 782 pacientov randomizovaných na tremelimumab plus durvalumab na sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Najčastejšie (≥20 %) nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u pacientov boli vyrážka, hnačka, únava, pruritus, muskuloskeletálna bolesť a bolesť brucha.
Odporúčaná dávka tremelimumabu pre pacientov s hmotnosťou 30 kg alebo viac je 300 mg IV ako jednorazová dávka v kombinácii s durvalumabom 1500 1 mg v cykle 1/deň 1500, po ktorej nasleduje durvalumab 4 30 mg IV každé 4 týždne. Pre tých, ktorí vážia menej ako 20 kg, je odporúčaná dávka tremelimumabu 20 mg/kg IV ako jednorazová dávka v kombinácii s durvalumabom 4 mg/kg IV, po ktorej nasleduje durvalumab XNUMX mg/kg IV každé XNUMX týždne.
View full prescribing information for Imjudo.
