Cielená liečba rakoviny hrubého čreva a konečníka

Čo sú lieky zamerané na rakovinu hrubého čreva?

Pred 17 rokmi bol počet dostupných liekov na pokročilý kolorektálny karcinóm veľmi obmedzený. Bolo len niekoľko chemoterapeutických liekov a takmer žiadne cielené lieky. Po diagnostikovaní je doba prežitia len pol roka až jeden rok. Teraz však liečba rakoviny vstupuje do éry precíznej liečby a na trhu je čoraz viac cielených a imunitných liekov.

Vo verzii usmernení na liečbu kolorektálneho karcinómu z roku 2017 sa odporúčania pre genetické testovanie týkajú iba KRAS, NRAS, dMMR a MSI-H. V najnovších usmerneniach pre liečbu na rok 2019 sú nové ciele, ako sú BRAF, HER2, NTRK, novo zahrnuté Point, prostredníctvom genetického testovania, aby sme pochopili viac molekulárnych informácií o kolorektálnom karcinóme, nám môže pomôcť nájsť viac možností liečby. Priemerná miera prežitia pacientov je viac ako 3 roky, čo je obrovské zlepšenie, ktoré prináša presná medicína.

Ktoré gény by sa mali testovať u pacientov s kolorektálnym karcinómom?

Po diagnostikovaní musia lekári každého pacienta s metastatickým kolorektálnym karcinómom (mCRC) čo najskôr geneticky otestovať, aby určili podskupinu ochorenia, pretože tieto informácie môžu predpovedať prognózu liečby, napríklad amplifikácia HER2 naznačujúca rezistenciu na liečbu anti-EGFR. Musia byť testované nasledujúce gény!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Ciele a cielené lieky, ktoré sú v súčasnosti dostupné na liečbu

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

Zoznam liekov zameraných na kolorektálny karcinóm a imunoterapie, ktoré boli doteraz schválené doma a v zahraničí:

Indikácie pre bevacizumab: metastatického kolorektálneho karcinómu a pokročilého, metastatického alebo rekurentného nemalobunkového karcinómu pľúc.

Indikácie pre trastuzumab: HER2-pozitívny metastatický karcinóm prsníka, HER2-pozitívny skorý karcinóm prsníka a HER2-pozitívny metastatický adenokarcinóm žalúdka alebo adenokarcinóm gastroezofageálneho spojenia.

Indikácie pre perzumab: Tento produkt je vhodný na kombináciu s trastuzumabom a chemoterapiou ako adjuvantná liečba pre pacientky s včasným HER2 pozitívnym karcinómom prsníka s vysokým rizikom recidívy.

Indikácie pre nivolumab: negatívna mutácia génu pre receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR) a kináza anaplastického lymfómu (ALK) negatívna, progresia ochorenia alebo netolerovateľné lokálne pokročilé alebo metastatické ochorenie po predchádzajúcej chemoterapii obsahujúcej platinu Dospelí pacienti s nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC).

Indikácie pre regorafenib: predtým liečených pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib zatiaľ nie sú v Číne dostupné.

Terapia zameraná na kolorektálny karcinóm (aktualizácia 2019)

1. KRAS negatívna terapia zameraná na kolorektálny karcinóm

Rakovina hrubého čreva divokého typu KRAS je štandardná liečba prvej línie pre cielenú chemoterapiu v kombinácii s chemoterapiou. Aký druh chemoterapie je teda zvolený?

Pri výbere cieľového lieku sa odporúča zvoliť režim chemoterapie s dlhším OS, to znamená, že cetuximab je vhodnejší pre FOLFOX a bevacizumab je vhodnejší pre FOLFIRI. Aký plán zvoliť, závisí od konkrétnej klinickej analýzy:

Ak existuje nádej na vyliečenie, všeobecne sa uprednostňuje cetuximab v kombinácii s chemoterapiou, pretože nedávna objektívna účinnosť cetuximabu je vyššia ako bevacizumabu;

U pacientov s pokročilým nevyliečiteľným ochorením môže byť v prvej línii použitý bevacizumab v kombinácii s chemoterapiou, potom cetuximab alebo panitumumab.

2. Liečba Kras-pozitívneho kolorektálneho karcinómu

Pacienti s metastatickým karcinómom hrubého čreva musia byť testovaní na stav mutácie RAS vrátane KRAS a NRAS a musí byť zrejmý aspoň stav exónu 2 KRAS.

Pokiaľ je to možné, mal by sa objasniť stav ostatných exónov okrem KRAS exónu 2 a stavu mutácie NRAS.

Bevacizumab v kombinácii s dvojliekovou chemoterapiou môže pacientom s mutáciami KRAS priniesť výhody PFS (medián prežitia bez progresie) a OS (celkové prežitie).

U pacientov s mutáciami RAS môže mať použitie cetuximabu negatívny vplyv na celkovú účinnosť. Pacienti s mutáciami KRAS alebo NRAS by nemali používať cetuximab alebo panitumumab.

3. Liečba BRAF mutantného kolorektálneho karcinómu

7-10% pacientov s rakovinou hrubého čreva nesie mutáciu BRAF V600E. Mutácia BRAF V600E je mutáciou aktivovanou BRAF a má najvyšší podiel mutácií BRAF. Má jedinečné klinické vlastnosti: objavuje sa hlavne v pravom hemicolone; pomer dMMR je vysoký a dosahuje 20%; Mutácia BRAF V600E má zlú prognózu; atypické metastatické vzory;

Štúdie zistili, že FOLFOXIRI + bevacizumab môže byť najlepšou liečbou pre pacientov s mutáciami BRAF. Pokyny VC NCCN z roku 2019 odporúčajú možnosti liečby BRAF V2E druhej línie pre metastatický kolorektálny karcinóm: verofinib + irinotekan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + binimetinib + Cetux / Pan

4. Zosilnenie HER2

Amplifikácia alebo nadmerná expresia HER2 sa nachádza u 2 % až 6 % pacientov s pokročilým alebo metastatickým kolorektálnym karcinómom. Pertuzumab a trastuzumab sa viažu na rôzne domény HER2, čím vytvárajú synergické inhibičné účinky na nádorové bunky. MyPathway je prvá klinická štúdia, ktorá skúmala účinnosť pertuzumabu + trastuzumabu u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom s expanziou HER2 (bez ohľadu na stav mutácie KRAS). Táto štúdia ukazuje, že dvojito cielená terapia HER2, pertuzumab + trastuzumab, je dobre tolerovaná alebo by sa mohla použiť ako možnosť liečby u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom s expanziou HER2. Včasné genetické testovanie na identifikáciu mutácií HER2 a zváženie včasného použitia liečby cielenej na HER2 môže byť prínosom pre pacientov.

5. Liečba kolorektálneho karcinómu spojeného s NTRK

Fúzia NTRK sa vyskytuje asi u 1 až 5% pacientov s rakovinou hrubého čreva a odporúča sa testovanie NGS. Lorarectinib bol schválený na preskupenie NTRK u pacientov so solídnymi nádormi s ORR 62% a 3 z nich s CRC. Vznik inhibítorov TRK, ako sú larotinib a emtricinib, poskytuje nové terapeutické nápady pre CRC génovej fúzie NTRK.

75-ročná žena s metastatickým kolorektálnym karcinómom (CRC) má veľké šťastie:

Primárny nádor hrubého čreva.

Peritoneálna rakovina.

Metastázy v pečeni.

1600 2 mg / m 4 emtricinibu sa podáva perorálne raz týždenne počas 4 po sebe nasledujúcich dní (tj. 3 dni / 3 dni bez liečby) a 28 po sebe nasledujúce týždne každých XNUMX dní. Vzadu
po ôsmich týždňoch liečby sa lézie významne znížili.

Záverečné poznámky

Nastupujúc do éry cielenej liečby, každý pacient s kolorektálnym karcinómom by mal absolvovať testovanie MSI, analýzu mutácií RAS a BRAF a čo najviac vykonať amplifikáciu HER2, detekcia génov ako NTRK a genetické testovanie (NGS) budú zahrnuté do veľké Kritériá počiatočného vyšetrenia pre väčšinu pacientov.

Ďalšie informácie získate na telefónnom čísle +91 96 1588 1588 alebo na e-mailovej adrese rakovinafax@gmail.com.