Augusta 2021: FDA udelil zrýchlené schválenie sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), inhibítor rodiny RAS GTPázy pre dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) s mutáciou KRAS G12C, ktorí podstúpili aspoň jednu predchádzajúcu systémovú liečbu, ako sa stanovilo testom schváleným FDA.
Ako sprievodnú diagnostiku pre Lumakras schválil FDA súpravu QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (tkanivo) a Guardant360® CDx (plazma). Ak sa vo vzorke plazmy nenájde žiadna mutácia, malo by sa vyhodnotiť nádorové tkanivo.
The approval was based on CodeBreaK 100, a multicenter, single-arm, open label clinical study (NCT03600883) that included patients with KRAS G12C mutations who had locally progressed or metastatic NSCLC. The efficacy of the drug was tested in 124 patients whose disease had progressed on or after at least one previous systemic therapy. Sotorasib 960 mg orally once a day was given to patients until disease progression or intolerable toxicity.
Primárnymi výsledkami účinnosti boli miera objektívnej odpovede (ORR) podľa RECIST 1.1, stanovená slepým nezávislým centrálnym hodnotením, a dĺžka odpovede. Pri mediáne času odozvy 10 mesiacov (rozsah 1.3+, 11.1) bola ORR 36 percent (95 percent IS: 28 percent, 45 percent).
Hnačka, muskuloskeletálna bolesť, nevoľnosť, vyčerpanie, hepatotoxicita a kašeľ boli najčastejšími vedľajšími účinkami (20%). Laboratórne abnormality (25 percent) predstavovali znížený počet lymfocytov, znížený hemoglobín, zvýšený obsah aspartátaminotransferázy, zvýšenú alanínaminotransferázu, znížený vápnik, zvýšenú alkalickú fosfatázu, zvýšený obsah bielkovín v moči a znížený obsah sodíka.
Sotorasib sa užíva jedenkrát denne, s jedlom alebo bez jedla, v dávke 960 mg.
Dávka 960 mg bola schválená na základe dostupných klinických dôkazov, ako aj farmakokinetických a farmakodynamických simulácií, ktoré toto množstvo podporili. FDA požaduje postmarketingovú štúdiu ako súčasť hodnotenia tohto zrýchleného schválenia, aby sa zistilo, či nižšia dávka bude mať podobný terapeutický účinok.
Referencia: https://www.fda.gov/
Skontrolujte podrobnosti tu.
