Novembra 2022: U detí vo veku jeden mesiac a starších s lokalizovanými, nemetastatickými solídnymi nádormi schválil Úrad pre kontrolu potravín a liečiv tiosíran sodný (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) na zníženie rizika ototoxicity spojenej s cisplatinou.
Two multicenter open-label, randomised controlled studies, SIOPEL 6 (NCT00652132) and COG ACCL0431, were conducted in children receiving cisplatin-based chemotherapy for cancer (NCT00716976).
114 pacientov so štandardným rizikovým hepatoblastómom bolo zaradených do SIOPEL 6 a podstúpilo 6 cyklov pooperačnej chemoterapie na báze cisplatiny. V závislosti od skutočnej telesnej hmotnosti boli pacienti randomizovaní (1:1) na liečbu na báze cisplatiny s alebo bez tiosíranu sodného v rôznych dávkach 10 g/m2, 15 g/m2 alebo 20 g/m2. Primárnym výsledkom bola väčšina pacientov so stratou sluchu 1. stupňa podľa Brocka, ktorá bola stanovená čisto tónovou audiometriou po liečbe alebo vo veku aspoň 3.5 roka, podľa toho, čo nastane skôr. Keď bola cisplatina kombinovaná s tiosíranom sodným, došlo k zníženiu výskytu straty sluchu (39 % oproti 68 %); neupravené relatívne riziko bolo 0.58 (95 % IS: 0.40, 0.83).
Deti so solídnymi nádormi, ktoré dostávali chemoterapiu, ktorá zahŕňala kumulatívne dávky cisplatiny 200 mg/m2 alebo viac a jednotlivé dávky cisplatiny, ktoré sa mali podávať maximálne šesť hodín, boli zahrnuté do COG ACCL0431. Podávanie chemoterapie na báze cisplatiny s alebo bez tiosíranu sodného bolo náhodne pridelené (1:1) pacientom. Skupine 77 pacientov s lokálne obsiahnutými, nemetastatickými solídnymi nádormi bola hodnotená ich účinnosť. Kritériá American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) pre stratu sluchu boli merané na začiatku a štyri týždne po konečnej liečbe cisplatinou. Toto bol hlavný výsledok. Keď bola cisplatina kombinovaná s tiosíranom sodným, výskyt straty sluchu sa znížil (44 % oproti 58 %); neupravené relatívne riziko bolo 0.75 (95 % IS: 0.48, 1.18).
Najčastejšími nežiaducimi účinkami v týchto dvoch štúdiách boli vracanie, nauzea, zníženie hemoglobínu, hypernatriémia a hypokaliémia (25 % s rozdielom medzi ramenami > 5 % v porovnaní so samotnou cisplatinou).
Odporúčaná dávka tiosíranu sodného je založená na ploche povrchu tela meranej podľa skutočnej hmotnosti. Po intravenóznych infúziách cisplatiny, ktoré trvajú jednu až šesť hodín, sa v priebehu 15 minút podáva tiosíran sodný.
View full prescribing information for Pedmark.
