August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Neoadjuvantné a adjuvantné schválenia, ako aj potvrdzujúca štúdia pre zrýchlené schválenie, boli založené na nasledujúcom skúšaní.
V KEYNOTE-522 (NCT03036488) randomizovanej, multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii zahŕňajúcej 1174 1 pacientov s novodiagnostikovaným predtým neliečeným vysoko rizikovým TNBC v počiatočnom štádiu (veľkosť nádoru> 2 cm, ale 1 cm) a pokračujúcou adjuvantnou liečbou s pembrolizumabom ako monoterapiou, účinnosť pembrolizumabu v kombinácii s neoadjuvantnou chemoterapiou, po ktorej nasledoval chirurgický zákrok a pokračovanie Pacienti boli zaradení bez ohľadu na expresiu PD-LXNUMX v ich nádoroch.
Pembrolizumab v kombinácii s chemoterapiou alebo placebom v kombinácii s chemoterapiou sa podával pacientom v pomere 2: 1. Protokol chemoterapie je podrobne popísaný na štítku lieku, ktorý je prepojený nižšie.
Primárnou metrikou výsledku účinnosti (EFS) bola miera patologickej kompletnej odpovede (pCR) a prežitie bez udalostí. Pacienti, ktorí dostávali pembrolizumab v spojení s chemoterapiou, mali mieru pCR 63 percent (95 percent IS: 59.5, 66.4) v porovnaní s 56 percentami (95 percent CI: 50.6, 60.6) u pacientov, ktorí dostávali samotnú chemoterapiu. Podiel pacientov s epizódou EFS bol 123 (16%) a 93 (24%) v uvedenom poradí (HR 0.63; 95 percent IS: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Únava/asténia, nauzea, zápcha, hnačka, znížená chuť do jedla, vyrážka, vracanie, kašeľ, dyspnoe, pyrexia, alopécia, periférna neuropatia, zápal sliznice, stomatitída, bolesť hlavy, strata hmotnosti, bolesť brucha, artralgia, myalgia a nespavosť boli najviac časté nežiaduce reakcie hlásené u približne 20% pacientov v štúdiách s pembrolizumabom v kombinácii s chemoterapiou.
Pembrolizumab sa podáva ako intravenózna infúzia počas 30 minút v dávke 200 mg každé tri týždne alebo 400 mg každých šesť týždňov v prípade TNBC. Na neoadjuvantnú liečbu sa pembrolizumab podáva v kombinácii s chemoterapiou počas 24 týždňov a potom ako monoterapia na adjuvantnú liečbu až na 27 týždňov.
