Schválenie urýchlilo schválenie pembrolizumabu (Keytruda, Merck) na liečbu pacientov s hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí predtým dostávali sorafenib (Nexavar, Bayer). Keytruda je schválená aj v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom alebo nab-paklitaxelom na liečbu prvej línie metastatického skvamózneho nemalobunkového karcinómu pľúc.
FDA je založená na výsledkoch testov KEYNOTE-224 s jedným ramenom, s otvoreným štítkom. Štúdia zahŕňala 104 pacientov (stredný vek, 68 rokov; 83 % mužov; 81 % belochov; 14 % Ázijcov) s HCC, u ktorých došlo k progresii ochorenia alebo proti intolerancii. Výkonnostný stav podľa ECOG u všetkých pacientov bol 0 (61 %) alebo 1 (39 %), čo bola porucha funkcie pečene stupňa A podľa Childa-Pugha. Okrem toho 21 % bolo séropozitívnych na vírus hepatitídy B, 25 % bolo séropozitívnych na vírus hepatitídy C a 9 % bolo séropozitívnych. 64 % pacientov má extrahepatálne ochorenie, 17 % má vaskulárnu inváziu a 9 % má oboje. Pacienti dostávali pembrolizumab 200 mg každé 3 týždne počas 24 mesiacov alebo do progresie ochorenia alebo do neprijateľnej toxicity. Miera objektívnej odpovede a trvanie odpovede boli použité ako hlavné výsledky účinnosti. Medián času expozície pembrolizumabu bol 4.2 mesiaca. ORR uvádzaná výskumníkmi bola 17 % (95 % CI, 11-26), vrátane 1 % miery úplnej odpovede a 16 % miery čiastočnej odpovede. Z 18 pacientov, ktorí dostali odpoveď, 16 (89 %) bolo stále účinných aspoň 6 mesiacov a 10 (56 %) bolo stále účinných aspoň 12 mesiacov.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of melanóm or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
Schválenie spoločnosti Keytruda poskytuje novú možnosť liečby pre pacientov s hepatocelulárnym karcinómom, ktorí podstúpili liečbu sorafenibom.
