Augusta 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) v kombinácii s lenvatinib (Lenvima, Eisai) bol schválený Správou potravín a liečiv pre pacientky s pokročilým endometriálnym karcinómom, ktorý nie je vysoký v mikrosatelitnej nestabilite (MSI-H) alebo s nedostatkom opravy nesúladu (dMMR), u ktorých dochádza k progresii ochorenia po predchádzajúcej systémovej terapii v akomkoľvek prostredí a nie sú kandidátmi na liečebnú chirurgiu alebo ožarovanie.
Dňa 17. septembra 2019 FDA udelila urýchlené schválenie pembrolizumabu a lenvatinibu pre pokročilú rakovinu endometria. Na potvrdenie klinického prínosu tejto zrýchlenej autorizácie bola potrebná multicentrická, otvorená, randomizovaná, aktívne kontrolovaná štúdia 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449).
827 patients with advanced endometrial cancer were enrolled in Study 309/KEYNOTE-775, who had previously had at least one platinum-based chemotherapy regimen in any setting, including neoadjuvant and adjuvant treatments. Patients were randomly assigned (1:1) to receive pembrolizumab 200 mg intravenously every 3 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily, or doxorubicin or paclitaxel, as determined by the investigator.
Progression-free survival (PFS), as determined by blinded independent central review (BICR), and overall survival (OS) were the primary efficacy outcome measures. The objective response rate (ORR) and duration of response (DOR), both assessed by the BICR, were additional efficacy outcome measures.
Medián PFS u pacientok s pokročilým karcinómom endometria, ktoré neboli MSI-H alebo dMMR, bol 6.6 mesiaca (95 percent IS: 5.6, 7.4) u pacientok užívajúcich pembrolizumab a lenvatinib a 3.8 mesiaca (95 percent CI: 3.6, 5.0) u pacientok, ktoré dostávali chemoterapia podľa výberu skúšajúceho (HR 0.60; 95 percent IS: 0.50, 0.72; p0.0001) pre tých, ktorí dostávajú chemoterapiu podľa výberu skúšajúceho. Medián OS bol 17.4 mesiaca (95 -percentný interval spoľahlivosti: 14.2, 19.9) u mužov a 12.0 mesiaca (95 -percentný interval spoľahlivosti: 10.8, 13.3) u žien (HR 0.68; 95 -percentný interval spoľahlivosti: 0.56, 0.84; p = 0.0001) . ORR boli 30% (95 -percentný interval spoľahlivosti: 26, 36) a 15% (95 -percentný interval spoľahlivosti: 12, 19), v uvedenom poradí (p0.0001). Medián DOR bol 9.2 mesiaca (1.6+, 23.7+) a 5.7 mesiaca (0.0+, 24.2+).
Hypotyreóza, hypertenzia, únava, hnačka, poruchy pohybového aparátu, nevoľnosť, znížená chuť do jedla, vracanie, stomatitída, strata hmotnosti, bolesť brucha, infekcia močových ciest, proteinúria, zápcha, bolesť hlavy, hemoragické príhody, palmárno-plantárna erytrodysestrofia, palmárno-plantárna erytrodysestrofia, palmar -plantárna erytrodysestrofia, palmárno-plantárna erytro
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Referencie: https://www.fda.gov/
Skontrolujte podrobnosti tu.
