Registrácia: ClinicalTrials.gov
Posledná aktualizácia: Január 25, 2016
Hlavné ID: NCT02659059
Dátum registrácie: 15. januára 2016
Hlavný sponzor: Bristol-Myers Squibb
Otvorená téma: Nivolumab plus Ipilimumab ako liečba prvej línie pre kontrolný bod nemalobunkového karcinómu pľúc IV. Stupňa 568
Vedecká téma: Otvorená, jednoramenná štúdia fázy II s nivolumabom kombinovaná s ipilimumabom ako liečba prvej línie pre nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC) v štádiu IV.
Dátum prvého náboru: február 2016
Cieľová veľkosť vzorky: 170
Stav náboru: nábor
Typ štúdia: intervencia
Dizajn štúdie: Klasifikácia sledovaného parametra: Štúdia bezpečnosti / efektívnosti, Model intervencie: Úloha v jednej skupine, Maskovanie: Otvorená značka, Hlavný účel: Liečba
Inscenácia: Fáza II
Náborové krajiny:
Spojené štáty
Kľúčové kritériá vstupu a vylúčenia:
Viac informácií o účasti na klinickom skúšaní Bristol-Myers Squibb (BMS) nájdete na www.BMSSstudyConnect.com.
Vstupné kritériá:
- Muž alebo žena vo veku 18 rokov alebo starší
- Diagnóza nemalobunkového karcinómu pľúc štádia IV
- Diagnóza recidivujúceho štádia IIIB nemalobunkového karcinómu pľúc a predchádzajúca kombinovaná liečba s rádioterapiou a chemoterapiou zlyhala v liečbe bez ďalších terapeutických možností.
Kritériá vylúčenia:
- Subjekty štúdie s nevyliečiteľnými metastázami CNS z centrálneho nervového systému sú vylúčené
- Subjekty s rakovinovou meningitídou
- Subjekt má aktívne, známe alebo podozrenie na autoimunitné ochorenia
- Skúmajte pacientov s chorobami, ktoré si vyžadujú systémovú liečbu vrátane potreby kortikosteroidov (> 10 mg ekvivalentu prednizónu denne), alebo užívajte iné imunosupresívne lieky do 14 dní od prvej liečby
- Ženy, ktoré boli tehotné alebo plánujú otehotnieť pred začiatkom liečebného plánu a / alebo boli počas štúdie dojčené.
- Zaradenie / vylúčenie definované v iných schémach je možné uplatniť podľa normy.
Minimálny vekový limit: 18 rokov
Maximálny vekový limit: žiadny
Pohlavie: pohlavie
Intervencie:
Biológia: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Hlavné výsledky:
Miera objektívnej odpovede (ORR) [Časové rozpätie: 6 mesiacov po prvej liečbe posledným pacientom]
Sekundárne výsledky:
Trvanie odpovede (DOR) [Časový rámec: posledný pacient 6 mesiacov po prvom ošetrení]
Prežitie bez progresie (PFS) [Časový rámec: posledný pacient 6 mesiacov po prvej liečbe]
6-mesačné prežívanie bez progresie (PFS) [Časový rámec: 6 mesiacov po prvej dávke]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA schválila nivolumab 4. marca 2015 na liečbu metastatického skvamózneho nemalobunkového karcinómu pľúc s progresiou ochorenia počas alebo po chemoterapii na báze platiny. Predtým (v decembri 2014) FDA urýchlil schválenie nivolumabu (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) na liečbu pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým melanómom, ktorí nereagovali na iné lieky. Nivolumab je monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na PD-1 receptor a blokuje jeho interakciu s PD-L1, PD-L2, čím uvoľňuje supresiu imunitnej odpovede sprostredkovanú dráhou PD-1, vrátane protinádorovej imunitnej odpovede. Dve štúdie potvrdzujú schválenie FDA. Schválenie FDA je založené na výsledkoch otvorenej, multicentrickej randomizovanej štúdie pre viacero krajín porovnávajúcej účinnosť nivolumabu a docetaxelu. Štúdia sa zamerala na pacientov s metastatickým skvamóznym nemalobunkovým karcinómom pľúc. U týchto pacientov došlo počas chemoterapie na báze platiny alebo po nej k progresii ochorenia. Pacienti boli náhodne zaradení tak, aby dostávali nivolumab intravenózne 3 mg/kg každé 2 týždne (n = 135) alebo docetaxel 75 mg/m2 intravenózne každé 3 týždne (n = 137). Primárnym cieľovým ukazovateľom štúdie bol OS.
Účinnosť Nivolumabu na skvamózne NSCLC sa ďalej potvrdila v skúške s jedným ramenom, ktorá zahŕňala 117 prípadov skvamózneho nemalobunkového karcinómu pľúc. Všetci účastníci tejto štúdie zaznamenali progresiu ochorenia po absolvovaní terapie na báze platiny a minimálne iného systémového liečebného režimu. V skupine malo celkovú odpoveď 15% pacientov, z ktorých 59% malo čas odpovede 6 mesiacov alebo viac.
Účinnosť nivolumabu v liečbe skvamózneho NSCLC bola potvrdená v randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 272 pacientov, z ktorých 135 pacientov dostávalo nivolumab a 137 pacientov docetaxel. Primárnym cieľovým ukazovateľom štúdie bolo celkové prežívanie a zistilo sa, že nivolumab predĺžil celkové prežívanie v priemere o 3.2 mesiaca v porovnaní s docetaxelom. Ďalšia jednoramenná štúdia zahŕňajúca 117 pacientov podstupujúcich chemoterapiu na báze platiny a aspoň jednu systémovú liečbu pacientov s pokročilým karcinómom pľúc ďalej potvrdila bezpečnosť a účinnosť nivolumabu. Primárne cieľové ukazovatele štúdie boli miera objektívnej odpovede (ORR) a podiel pacientov s lokálne redukovanými alebo vymiznutými nádormi. Výsledky ukázali, že 15 % pacientov vyvolalo objektívnu odpoveď a 59 % pacientov si udržalo objektívnu odpoveď 6 mesiacov alebo dlhšie.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 je negatívny regulátor T lymfocytov, ktorý môže inhibovať jeho aktiváciu. Ipilimumab sa viaže na CTLA-4 a zabraňuje jeho interakcii s jeho ligandom (CD80 / CD86). Blokovanie CTLA-4 môže zvýšiť aktiváciu a proliferáciu T buniek. Účinok ipilimumabu na melanóm je nepriamy, pravdepodobne prostredníctvom protinádorovej imunitnej odpovede sprostredkovanej T bunkami.
