August 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) bol schválený Správou potravín a liečiv na adjuvantnú liečbu pacientov s uroteliálnym karcinómom (UC), u ktorých je vysoké riziko recidívy po radikálnej resekcii.
Toto je prvýkrát, čo FDA schválil adjuvantnú liečbu pre vysokorizikových pacientov s UC. Zistenia tiež podporili rozhodnutie previesť zrýchlenú autorizáciu nivolumabu pre pokročilú/metastatickú UC na štandardné schválenie.
Nivolumab bol skúmaný v CHECKMATE-274 (NCT02632409), randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s UC močového mechúra alebo horných močových ciest (obličková panva alebo močovod), u ktorých bolo vysoké riziko recidívy do 120 dní od radikálna resekcia. Pacienti boli náhodne zaradení (1: 1) na podávanie nivolumabu 240 mg alebo placeba intravenóznou infúziou každé dva týždne až do recidívy alebo neznesiteľnej toxicity, pričom maximálna doba liečby bola jeden rok.
V skupine s intent-to-treat (ITT) a u pacientov s nádormi exprimujúcimi PD-L1 menej ako 1 % bolo primárnym cieľom účinnosti skúšaním hodnotené prežívanie bez ochorenia (DFS). Na stanovenie DFS sa použil čas do prvej recidívy (lokálny uroteliálny trakt, lokálny neuroteliálny trakt alebo vzdialené metastázy) alebo úmrtia. Pre všetky primárne ciele bolo hlásené štatisticky významné zlepšenie DFS u účastníkov v ramene s nivolumabom oproti placebu vo vopred špecifikovanej predbežnej analýze. V ITT analýze mali pacienti, ktorí dostali nivolumab, medián DFS 20.8 mesiaca (95 percent CI: 16.5, 27.6) v porovnaní s 10.8 mesiacmi (95 percent CI: 8.3, 13.9) u pacientov, ktorí dostávali placebo (HR 0.70; 95 percent CI : 0.57, 0.86; p = 0.0008). Pacienti, ktorí dostávali nivolumab, mali medián DFS nedosiahnutý (95-percentný interval spoľahlivosti: 21.2, nemožno odhadnúť) v porovnaní s 8.4 mesiacmi (95-percentný interval spoľahlivosti: 5.6, 21.2) u pacientov, ktorí dostávali placebo (HR 0.55; 95-percentný interval spoľahlivosti: 0.39, 0.77; p = 0.0005).
Odhad nestratifikovaného pomeru rizika DFS bol 0.83 pri prieskumnom vyšetrení pacientov s nádormi negatívnymi na PD-L1 (58 percent) (95 percent IS: 0.64, 1.08). S 33 percentami úmrtí v celej randomizovanej populácii sú údaje o OS stále v plienkach. V subpopulácii UTUC došlo k 37 úmrtiam (20 v ramene s nivolumabom, 17 v ramene s placebom).
Vyrážky, únava, hnačka, svrbenie, muskuloskeletálna bolesť a infekcia močových ciest boli najčastejšími nežiaducimi účinkami pozorovanými u približne 20% účastníkov, ktorí dostali nivolumab v CHECKMATE-274.
Nivolumab je predpísaný v dávke 240 mg každé dva týždne alebo 480 mg každé štyri týždne na adjuvantnú liečbu UC.
Referencie: https://www.fda.gov/
Skontrolujte podrobnosti tu.
