In patients with metastatic malignant melanoma, the combination of ipilimumab ( CTLA4 antibody) and programmed death (PD)-1 inhibitor nivolumab can significantly improve the prognosis compared with monotherapy . Based on these results, the combination of nivolumab and ipilimumab has been approved by the FDA for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma. So far, there is no data on the combined use of nivolumab and ipilimumab for squamous cell head and neck cancer. According to the latest report, a 46-year-old man with refractory squamous cell head and neck cancernivolumabThe combined ipilimumab treatment was very successful.
In December 2016, a poorly differentiated squamous cell carcinoma of the tongue pT1, pN2b, L1, V0, G3 was diagnosed. There are no signs of human papillomavirus infection. After R0 resection and cervical lymphadenectomy, he received adjuvant chemoradiotherapy with cisplatin 35 mg/m2 weekly.
In April 2016, a neck CT scan showed a significant increase in cervical lymph nodes. Biopsy confirmed lymph node metastasis with no signs of further metastasis. Can not be surgically removed, so 5-FU, cisplatin and cetuximab were used for systemic intensive chemotherapy. CT scans after two cycles showed poor disease stability (Figure a).
Pacient mal pozitívnu expresiu PD-L1. Vzhľadom na nedostatok iných možností liečby sa v júli 3 začali podávať nivolumab (2 mg/kg telesnej hmotnosti každé 1 týždne) a ipilimumab (6 mg/kg každých 2016 týždňov). Za zmienku stojí, že pacient má dlhodobo autoimunitné hepatitída. Desať dní po začatí liečby sa zistilo zvýšenie reumatoidného faktora a pečeňových enzýmov. MRI pečene nepreukázala žiadne patologické abnormality a sérologické vyšetrenie hepatitídy bolo negatívne.
Z dôvodu podozrenia na potenciálne imunitne indukovanú hepatitídu sa začala liečba prednizolónom (100 mg / deň) a parametre pečene sa významne znížili. Napriek tomu pokračujúce podávanie ipilimumabu a nivolumabu a 3 týždne po druhom podaní ipilimumabu sa reumatoidný faktor a pečeňové enzýmy zvýšili, ale opäť znížili po opätovnom začatí liečby prednizolónom. 8 týždňov po začiatku liečby CT snímky ukázali, že nádor sa významne zmenšil, a 4 mesiace po liečbe (obrázok b) takmer úplná remisia (obrázok c).
Tento pacient dosiahol úplnú remisiu po 4 mesiacoch liečby so stredne závažnými a reverzibilnými vedľajšími účinkami. Preto sa kombinované použitie nivolumabu a ipilimumabu môže stať sľubnou možnosťou liečby refraktérneho metastatického spinocelulárneho karcinómu hlavy a krku. Niekoľko štúdií porovnáva účinnosť imunoonkologických metód so štandardnými chemoterapeutickými režimami a netrpezlivo očakávame výsledky.