Rusotinib tablety (ruxolitinib / Jakafi) na liečbu fibrózy kostnej drene so stredným alebo vysokým rizikom, vrátane primárnej fibrózy kostnej drene, myelofibrózy po polycytémii vera a myelofibrózy po idiopatickej trombocytóze. Pacienti so stredne závažnou alebo vysoko rizikovou fibrózou kostnej drene sa odvolávajú na pacientov starších ako 65 rokov alebo majú jeden z nasledujúcich stavov: anémia, fyzické príznaky, znížený počet bielych krviniek, znížený počet embryonálnych buniek alebo znížený počet krvných doštičiek. 80% až 90% prípadov.
Tablety rusotinibu (ruxolitinib / Jakafi) sa v súčasnosti predávajú v Spojených štátoch, Európe a na iných miestach, ale stále sa nepredávajú v pevninskej Číne. Rusolitinib je prvý inhibítor Janusovej kinázy (JAK) doteraz schválený na svete a prvý špecifický liek na liečbu myelofibrózy schválený FDA a svetom. Rusotinib je dostupný v 5 dávkach po 5, 10, 15, 20 a 25 mg/tableta a podáva sa ako perorálny režim dvakrát denne. Fibróza kostnej drene je progresívne a potenciálne život ohrozujúce zriedkavé ochorenie krvného systému, čo je myeloproliferatívny nádor a odhaduje sa, že postihuje 1.60 až 18.5 milióna ľudí v Spojených štátoch. Pacienti s fibrózou kostnej drene sú postupne nahradení tkanivom jazvy, takže produkcia krviniek musí prebiehať v orgánoch, ako je pečeň a slezina. Vyskytuje sa anémia, leukopénia a trombocytopénia. Pacienti s fibrózou kostnej drene sú charakterizovaní zlyhaním kostnej drene a splenomegáliou, ako aj únavou, muskuloskeletálnymi bolesťami, abdominálnym diskomfortom, silným svrbením, nočným potením a sýtosťou, čo vážne zhoršuje kvalitu života. Splenomegália a systémové symptómy u pacientov s myelofibrózou sú spojené s dysfunkciou signalizácie dráhy JAK. Rusotinib je perorálny inhibítor JAK1 a JAK2 a JAK1 a JAK2 sa podieľajú na regulácii krvi a imunitnej funkcie.
FDA Rozhodnutie schváliť vyššie uvedený lusotinib bolo založené najmä na údajoch z dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených a kontrolovaných klinických štúdií fázy III s dvoma kódovými označeniami, COMFORT-I a COMPORT-Ⅱ. Štúdia COMFORT-I zahŕňala celkovo 309 pacientov s nepohodlnou alebo rezistentnou alogénnou transplantáciou kostnej drene alebo recidivujúcou primárnou fibrózou kostnej drene, myelofibrózou po polycytémii a idiopatickou trombocytémiou a výsledky ukázali podiel pacientov, ktorí dosiahli primárny koncový bod po 24. týždňov liečby lusotinibom alebo placebom, aj keď sa objem sleziny znížil o ≥35 %, bol 41.9 % a O. 7 % (P < 0.000 1). Okrem toho podiel pacientov so zlepšením o ≥ 50 % v zlepšenom celkovom skóre symptómov myelofibrózy (MFSAF TSS) v dvoch skupinách s lusotinibom alebo placebom bol 45.9 % a 5.3 % (P < 0.001). medián času do odpovede bol menej ako 4 týždne. Štúdia C0MPORT-11 zahŕňala 219 pacientov s nepohodlnou alebo alogénnou transplantáciou kostnej drene, alebo recidivujúcou primárnou fibrózou kostnej drene, myelofibrózou po polycytémii a idiopatickou trombocytózou a výsledky ukázali, že podiel pacientov so sotinibom alebo najlepšou terapiou hydroxyureou (hydroxyureou) resp. glukokortikoidu po 48 týždňoch liečby na zníženie objemu sleziny ≥ 35 % bolo 28.5 % a 0 (P < 0.001). Najbežnejšie hematologické vedľajšie účinky liečby lusotinibom pozorované v C0MPORT-I a COMPORT-11 boli trombocytopénia a anémia závislé od dávky, ale tieto dva vedľajšie účinky sa dajú ľahko zvládnuť a zriedka spôsobujú prerušenie liečby pacientmi; najbežnejšími vedľajšími účinkami iného ako krvného systému sú hnačky, závraty, bolesti hlavy, únava a nevoľnosť.
