Augusta 2021: Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) dostal pravidelné schválenie FDA pre pacientov s metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC), ktorých nádory sú pozitívne na anaplastickú lymfómovú kinázu (ALK), ako bolo stanovené testom schváleným FDA.
Test Ventana ALK (D5F3) CDx (Ventana Medical Systems, Inc.) bol tiež schválený FDA ako sprievodná diagnostika lorlatinibu.
Lorlatinib bol schválený na liečbu druhej alebo tretej línie ALK-pozitívnych metastatických NSCLC v novembri 2018.
Na podporu tohto schválenia bola použitá štúdia B7461006 (NCT03052608), randomizovaná, multicentrická, otvorená, aktívne kontrolovaná štúdia s 296 pacientmi s ALK-pozitívnym metastatickým NSCLC, ktorí nemali predchádzajúcu systémovú liečbu metastatického ochorenia. Test VENTANA ALK (D5F3) CDx musí u pacientov detegovať ALK-pozitívne malignity. Pacienti boli náhodne zaradení do skupiny, ktorá dostávala buď lorlatinib 100 mg, alebo krizotinib 250 mg perorálne dvakrát denne (n = 147).
Zaslepený nezávislý centrálny prehľad (BICR) zistil, že štúdia B7461006 zlepšila prežívanie bez progresie (PFS) s pomerom rizika 0.28 (95 percent CI: 0.19, 0.41; p0.0001). Medián PFS v ramene s lorlatinibom nebol stanovený, zatiaľ čo v ramene s krizotinibom bol 9.3 mesiaca (95 percent IS: 7.6, 11.1). V čase štúdie PFS boli údaje o celkovom prežívaní iba v počiatočnom štádiu.
U všetkých jedincov sa skúmalo zapojenie centrálneho nervového systému (CNS). Na základe základného zobrazovania mozgu malo 17 pacientov v ramene s lorlatinibom a 13 v ramene s krizotinibom detekovateľné abnormality CNS. Intrakraniálna ORR bola podľa BICR 82 percent (95 percent CI: 57, 96) v ramene s lorlatinibom a 23 percent (95 percent CI: 5, 54) v ramene s krizotinibom. V ramenách s lorlatinibom a krizotinibom trvala intrakraniálna odpoveď 12 mesiacov u 79 percent, respektíve 0 percent pacientov.
Edém, periférna neuropatia, prírastok hmotnosti, kognitívne účinky, únava, dyspnoe, artralgia, hnačka, účinky na náladu, hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia a kašeľ boli najčastejšími vedľajšími účinkami (výskyt 20%), ktoré zahŕňali laboratórne abnormality stupňa 3-4.
Lorlatinib sa užíva perorálne jedenkrát denne v dávke 100 mg.
Referencia: https://www.fda.gov/
Prosím čítajte tu.
