Zaťaženie rakovinou pečene
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and imunoterapia lieky boli schválené, čo prináša novú nádej v dlhodobé prežitie pacientov s rakovinou pečene!
Chemoterapia rakoviny pečene
Chemoterapia je liečba liekmi na zničenie rakovinových buniek. Pri systémovej chemoterapii sa používajú protirakovinové lieky, ktoré sa podávajú intravenózne alebo perorálne. Tieto lieky vstupujú do krvi a dostávajú sa do všetkých oblastí tela, vďaka čomu je táto liečba potenciálne užitočná pri rakovine, ktorá sa rozšírila do vzdialených orgánov.
Avšak, rakovina pečene is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the nádor, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
V porovnaní so systémovou chemoterapiou je transkateterová infúzna chemoterapia účinnejšia, nezvyšuje však vedľajšie účinky. Medzi najčastejšie používané lieky patrí fluóruracil, cisplatina, mitomycín C a doxorubicín.
Lieky schválené na cielenú liečbu rakoviny pečene
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib je cielený liek s dvoma účinkami. Jednou z nich je prevencia nových krvných ciev potrebných pre rast nádoru a môže sa tiež zamerať na proteíny, ktoré podporujú rast rakovinových buniek. Hlavnými cieľmi sú VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF atď.
Sorafenib can directly inhibit the proliferation of tumor cells, and can also act on VEGFR and PDGFR to inhibit the formation of new blood vessels and cut off the nutritional supply of tumor cells, thereby curbing tumor growth. Sorafenib is suitable for the first-line treatment of advanced liver cancer that cannot be operated or metastasized.
Sorafenib je perorálny liek dvakrát denne. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky tohto lieku patrí únava dlaní alebo chodidiel, vyrážka, strata chuti do jedla, hnačka, vysoký krvný tlak, začervenanie, bolesť, opuch alebo pľuzgiere. Medzi závažné vedľajšie účinky (menej časté) patria problémy s prietokom krvi do srdca a perforáciou žalúdka alebo čriev.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib môže blokovať angiogenézu nádorov a môže sa tiež zamerať na niekoľko proteínov na povrchu rakovinových buniek, aby zabránil množeniu rakovinových buniek. Je to perorálny viaccieľový inhibítor kinázy, ktorý môže inhibovať VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR a FGFR a jeho štruktúra je podobná sorafenibu.
Dňa 12. decembra 2017 schválil Štátny úrad pre kontrolu potravín a liečiv (CFDA) perorálny inhibítor multikinázy regorafenib pre pacientov s hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí boli predtým liečení sorafenibom. Užívajte ho perorálne jedenkrát denne počas 3 po sebe nasledujúcich týždňov, potom týždeň odpočívajte a potom pokračujte ďalším cyklom.
Časté vedľajšie účinky chemoterapie
Medzi časté vedľajšie účinky patrí únava, strata chuti do jedla, syndróm rúk a nôh (začervenanie a podráždenie rúk a nôh), vysoký krvný tlak, horúčka, infekcie, chudnutie, hnačky a bolesti brucha (brucha). Závažné vedľajšie účinky (menej časté) môžu zahŕňať vážne poškodenie pečene, závažné krvácanie, problémy s prietokom krvi v srdci a perforáciu žalúdka alebo čriev.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib je viacúčelový liek. Medzi hlavné ciele levatinibu patrí receptor vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora VEGFR1-3, receptor fibroblastového rastového faktora FGFR1-4, doštičkový receptor rastového faktora PDGFR-a, cKit, Ret a kol. Snažte sa zabrániť tomu, aby nádory tvorili nové krvné cievy, ktoré musia rásť.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment guideline.
Lenvatinib sa podáva perorálne jedenkrát denne. Najbežnejšími vedľajšími účinkami tohto lieku sú syndróm začervenania dlaňových nôh, kožná vyrážka, strata chuti do jedla, hnačka, vysoký krvný tlak, bolesti kĺbov alebo svalov, strata hmotnosti, bolesti brucha alebo pľuzgiere. Medzi závažné vedľajšie účinky (menej časté) patria problémy s krvácaním a strata bielkovín v moči.
Kabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) je malomolekulárny viaccieľový inhibítor vyvinutý spoločnosťou Exelixis v Spojených štátoch, ktorý sa môže zamerať na VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL a KIT. Názov má pre väčšinu pacientov známejší, „XL184“.
29. mája 2018 schválila FDA karbotinib pre liečbu druhej línie pokročilého karcinómu pečene. Schválenie je založené na klinickom skúšaní fázy III CELESTIAL. Pacienti s pokročilým hepatocelulárnym karcinómom, u ktorých došlo k progresii po liečbe sorafenibom, významne zlepšili celkové prežívanie v porovnaní s placebom. Výrazne sa zlepšilo aj prežívanie bez progresie a miera objektívnych reakcií.
Larotinib, širokospektrálne protirakovinové liečivo
On November 26, 2018, the legendary anticancer drug larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) was finally approved by the FDA for the treatment of adult and pediatric patients with locally advanced or metastatic solid tumors with NTRK gene fusion . Regardless of the type of cancer, as long as it is a solid tumor positive for genetic testing for NTRK fusion, this broad-spectrum targeted drug can be used!
In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory karcinóm prsníka, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, gastrointestinálny stromálny nádor (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
Okrem toho môžu pacienti s pokročilým karcinómom, ktorí podstúpili testovanie genómu rakoviny, zistiť, že ich nádory majú fúziu NTRK, pretože fúzia génov NTRK sa môže vyskytnúť v rôznych rakovinových tkanivách, vrátane rakoviny pečene.
Všeobecná kontrola fúznych génov si vyžaduje použitie technológie genetického testovania druhej generácie. A je potrebné poznamenať, že mutácia fúzie génov NTRK s inými génmi, skôr ako náhodná bodová mutácia.
Nedávno sa vyvinuli aj popredné svetové spoločnosti v oblasti genetického testovania Kerris a Foundation Medicine
poskytlo Foundation One CDx pre testovanie fúzie NTRK. Pacienti, ktorí to chcú vedieť, môžu zavolať na konzultáciu lekárske oddelenie globálnej onkologickej siete (400-626-9916).
Lieky na rakovinu pečene vo výskume
Everolimus
Je selektívnym inhibítorom mTOR. MTOR je kľúčová serín-treonínkináza. Everolimus sa môže kombinovať s intracelulárnym proteínom FKBP12 za vzniku inhibičného komplexu mTORC1. Môže produkovať protinádorové účely interferenciou s bunkovým cyklom a angiogenézou. .
However, the results of the current clinical trials suggest that Everolimus is not effective in the treatment of patients with advanced HCC, and its clinical value as a second-line drug therapy still needs to be further discussed.
EvBevacizumab
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that bevacizumab alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
PatApatinib
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, nemalobunkový karcinóm pľúc and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) is through highly selective competition for intracellular VEGFR-2 ATP binding site, blocking downstream signal transduction, thereby potently anti-tumor tissue angiogenesis, and ultimately achieve the goal of combating tumors in all directions.
Lieky schválené na imunoterapiu rakoviny pečene
Immunotherapy drugs help the body’s immune system attack cancer cells by targeting the PD-1 / PD-L1 cell signaling pathway (PD-1 and PD-L1 are proteins that are present in the body’s immune cells and certain cancer cells). In layman’s terms: By blocking the binding of PD-L1 protein to cancer cells, the camouflage of cancer cells is prevented, and the body’s own immune cells can recognize and eliminate cancer cells.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) and Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) are drugs targeting PD-1. By blocking PD-1, these drugs can enhance the immune response to cancer cells. This can shrink some tumors or slow their growth. These drugs can be used in patients with liver cancer who have previously undergone treatment with the targeted drug sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
