Rakovina krčka maternice
Podľa štatistík Svetovej zdravotníckej organizácie z roku 2012 existuje každý rok na celom svete takmer 530,000 266,000 nových prípadov rakoviny krčka maternice a ročný počet obetí je 85 130,000. Viac ako XNUMX% pacientov je sústredených v rozvojových krajinách a každý rok sa v Číne vyskytne viac ako XNUMX XNUMX nových prípadov rakoviny krčka maternice. Výskyt rakoviny krčka maternice úzko súvisí s infekciou. Veľké množstvo molekulárnych epidemiologických štúdií zistilo, že pretrvávajúca infekcia vysoko rizikovým ľudským papilomavírusom (HPV) je hlavnou príčinou rakoviny krčka maternice a je nevyhnutnou chorobou. Za niektorých pomocných faktorov (zápal reprodukčného traktu) spôsobuje rakovinu krčka maternice a podporuje progresiu nádoru.
Epidemiologický prieskum HPV infekcie rakovinou krčka maternice
HPV je dvojvláknový kruhový vírus DNA. V súčasnosti sa nachádza viac ako 180 podtypov HPV, z toho asi 40 podtypov infekcie análneho reprodukčného traktu a 15 typov môže spôsobiť zhubné nádory análneho reprodukčného traktu, známe ako vysokorizikové HPV.
Vysoko riziková HPV infekcia je nevyhnutnou podmienkou pre rakovinu krčka maternice, ale nie u všetkých ľudí infikovaných HPV sa rakovina krčka maternice rozvinie. Epidemiologické štúdie preukázali, že miera vysokorizikovej infekcie HPV v populácii je asi 15% až 20%, viac ako 50% žien má infekciu HPV po prvom sexe a 80% žien bolo počas života infikovaných HPV. . Avšak viac ako 90% žien môže byť očistených imunitným systémom tela do 3 rokov po infekcii HPV. Iba 10% pacientov môže mať pretrvávajúcu infekciu a u <1% pacientov s pretrvávajúcou infekciou sa nakoniec vyvinie rakovina krčka maternice. U ľudí s imunodeficienciou [hlavne infikovaných vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV)] sa významne zvyšuje riziko rakoviny krčka maternice, čo súvisí s neschopnosťou tela vyčistiť HPV. Výskyt rakoviny krčka maternice je zložitý viacstupňový proces, ktorý si vyžaduje tri procesy: vírusovú infekciu, prekancerózne lézie a invazívne karcinómy. Od vysoko rizikovej infekcie HPV po invazívny karcinóm krčka maternice zvyčajne trvá viac ako 10 rokov.
Klinické prejavy infekcie HPV nie sú konkrétne
Hlavnou cestou infekcie HPV je sexuálny kontakt. HPV infikuje bazálne bunky cez poškodenú pokožku a sliznice. Pretože je vírus HPV skrytý, nedôjde k virémii bez kontaktu s krvným obehom a pôvodným imunitným systémom, takže na klinike nedôjde k zjavnému zápalu. HPV sa súčasne môže vyhnúť klírensu imunitného systému znížením regulácie dráhy interferónu alebo znížením expresie receptorov podobných Toll.
Replikácia HPV vírusu závisí od hostiteľského systému replikácie DNA. Keď sa bazálne bunky diferencujú a dozrievajú na povrchové bunky, replikácia vírusu sa zrýchľuje a vírusové častice sa uvoľňujú, pretože bunky podliehajú prirodzenej apoptóze. Tento proces trvá približne 3 týždne. Akonáhle je vírus detegovaný počiatočným a získaným imunitným systémom, telo spustí sériu imunitných zápalových reakcií na odstránenie vírusu, ale celkové klinické prejavy nie sú špecifické.
V súčasnosti na klinike neexistuje žiadna špecifická liečba vysoko rizikovej infekcie HPV. Najdôležitejšou vecou po infekcii HPV je skríning cytológie krčka maternice, každoročné kontroly HPV a kolposkopia, ak je to potrebné na vylúčenie rakoviny krčka maternice a prekanceróznych lézií. Mechanizmus vysoko rizikového HPV spôsobujúceho rakovinu krčka maternice
Karcinogenéza vysoko rizikového HPV sa deje hlavne prostredníctvom vírusových onkoproteínov E6 a E7, ktoré v kombinácii s ľudskými proteínmi P53 a Rb ovplyvňujú bunkovú proliferáciu a reguláciu bunkového cyklu, čo spôsobuje abnormálnu bunkovú proliferáciu a transformáciu a onkoproteíny E6 a E7 majú určitú synergiu. Štúdia tiež zistila, že onkoproteín E5 tiež hrá dôležitú úlohu v imunitnej regulácii a karcinogenéze.
Vzťah medzi karcinogenézou HPV a inými infekciami a zápalmi reprodukčných orgánov
Štúdie zistili významné zmeny cervikálnych lokálnych cytokínov [ako je interferón (IFN), interleukín 10 (IL-10), IL-1, IL6 a tumor nekrotizujúci faktor (TNF) atď.] pri rakovine krčka maternice a prekanceróznych léziách, čo naznačuje lokálny zápal Určitú úlohu zohráva výskyt rakoviny krčka maternice. Štúdie ukázali, že onkoproteíny E5, E6 a E7 HPV môžu indukovať os cyklooxygenáza-prostaglandín (COX-PG). Predchádzajúce štúdie zistili, že COX2 hrá dôležitú úlohu pri poškodení DNA, inhibícii apoptózy, angiogenéze a vývoji nádorov. Epidemiologické štúdie zistili, že pacienti s infekciami genitálneho traktu, ako sú gonokok, chlamýdie a herpesvírus typu 2, majú výrazne zvýšené riziko rakoviny krčka maternice. Mechanizmus zvýšeného rizika rakoviny krčka maternice u pacientok s lokálnymi vaginálnymi infekciami a lokálnym zápalom môže spôsobiť lokálnu tkanivovú metapláziu. Tieto metaplastické epitely môžu zvýšiť pravdepodobnosť infekcie HPV a vírusovej záťaže HPV. Metaanalýza naznačuje, že chlamýdiová infekcia je synergickým faktorom rakoviny krčka maternice. Preto môže byť redukcia infekcií genitálneho traktu a kontrola lokálneho zápalu tiež dôležitým aspektom redukcie rakoviny krčka maternice.
