The occurrence of cancer is ultimately due to genetic abnormalities, which makes the growth of mutant cells into an uncontrolled state, and cancer cells begin to divide and increase in value endlessly. In other words, cancer is a genetic disease. However, external factors such as high life pressure, low immunity, smoking and drinking, and irregular work and rest are the causes of gene errors.
Faktory súvisiace s rakovinou sú:
- vek
- alkohol
- Karcinogén (aflatoxín)
- Chronický zápal
- Stravovacie návyky
- hormón
- imunosupresívnej
- Infectious pathogens (hepatitis B virus, Helicobacter pylori)
- obezita
- radiácie
- osvetlenie
- tabak
After more than ten years of development, cancer genetic testing has become the immediate need of a large number of cancer patients. The test report guidance provided by tumor genetic testing perfectly fits the development concept of precision medicine, and has penetrated into all aspects of the diagnosis and treatment of cancer patients, so that patients can choose targeted drugs for precise treatment, avoid detours, and avoid unnecessary side effects bitter.
Aktuálny stav cielenej liečby rakoviny pečene
Iba klasifikáciou základných charakteristík rakoviny pečene na molekulárnej úrovni môže byť včasná diagnostika a prognóza nádoru rozumnejšia a presnejšia a molekulárne cielené lieky môžu byť použité na personalizáciu a presnú liečbu pacientov. Schválené lieky zamerané na rakovinu pečene sú nasledovné:
1. Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
Sorafenib je cielená droga s dvoma účinkami. Jednou z nich je prevencia nových krvných ciev potrebných pre rast nádoru a môže sa tiež zamerať na proteíny, ktoré podporujú rast rakovinových buniek. Hlavnými cieľmi sú VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF atď.
Sorafenib can directly inhibit the proliferation of tumor cells, and can also act on VEGFR and PDGFR to inhibit the formation of new blood vessels and cut off the nutritional supply of tumor cells, thereby curbing tumor growth. Sorafenib is suitable for the first-line treatment of advanced liver cancer that cannot be operated or metastasized.
Sorafenib je perorálny liek dvakrát denne. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky tohto lieku patrí únava dlaní alebo chodidiel, vyrážka, strata chuti do jedla, hnačka, vysoký krvný tlak, začervenanie, bolesť, opuch alebo pľuzgiere. Medzi závažné vedľajšie účinky (menej časté) patria problémy s prietokom krvi do srdca a perforáciou žalúdka alebo čriev.
2. regorafenib (regofenib, Baivango)
Regefenib môže blokovať angiogenézu nádorov a môže sa tiež zamerať na niekoľko proteínov na povrchu rakovinových buniek, aby zabránil množeniu rakovinových buniek. Je to orálny viaccieľový inhibítor kinázy, ktorý môže inhibovať VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR a FGFR a jeho štruktúra je podobná sorafenibu.
Dňa 12. decembra 2017 schválil Štátny úrad pre kontrolu potravín a liečiv (CFDA) perorálny inhibítor polykinázy regorafenib pre pacientov s hepatocelulárnym karcinómom (HCC), ktorí boli predtým liečení sorafenibom. Užívajte ho perorálne jedenkrát denne počas 3 po sebe nasledujúcich týždňov, potom týždeň odpočívajte a potom pokračujte ďalším cyklom.
Medzi časté vedľajšie účinky patrí únava, strata chuti do jedla, syndróm ruka-noha (začervenanie a podráždenie rúk a nôh), vysoký krvný tlak, horúčka, infekcie, chudnutie, hnačky a bolesti brucha. Závažné vedľajšie účinky (menej časté) môžu zahŕňať vážne poškodenie pečene, závažné krvácanie, problémy s prietokom krvi v srdci a perforáciu žalúdka alebo čriev.
3. lenvatinib (levatinib, Le Weima)
Lenvatinib je viacúčelový liek. Medzi hlavné ciele levatinibu patrí receptor vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora VEGFR1-3, receptor fibroblastového rastového faktora FGFR1-4, doštičkový receptor rastového faktora PDGFR-a, cKit, Ret a kol. Snažte sa zabrániť tomu, aby nádory tvorili nové krvné cievy, ktoré musia rásť.
V auguste tohto roku boli americkými úradmi FDA schválené na trh lieky Eisai (Eisai) a Merck (MSD) lovastinibu. Leweima bola zahrnutá do liečby prvej línie nechirurgického pokročilého karcinómu pečene podľa pokynov CSCO pre rakovinu pečene (verzia z roku 2018), najautoritatívnejších pokynov pre diagnostiku a liečbu nádorov v Číne.
Lenvatinib sa podáva perorálne jedenkrát denne. Najbežnejšími vedľajšími účinkami tohto lieku sú syndróm začervenania dlaňových nôh, vyrážka, strata chuti do jedla, hnačka, vysoký krvný tlak, bolesti kĺbov alebo svalov, strata hmotnosti, bolesti brucha alebo pľuzgiere. Medzi závažné vedľajšie účinky (menej časté) patria problémy s krvácaním a strata bielkovín v moči.
4. Kabozantinib (kabozantinib)
Cabozantinib (Cabozantinib) je malý molekulárny viaccieľový inhibítor vyvinutý spoločnosťou Exelixis v Spojených štátoch, ktorý sa môže zameriavať na VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL a KIT. XL184 ”.
29. mája 2018 schválila FDA karbotinib pre liečbu druhej línie pokročilého karcinómu pečene. Schválenie je založené na klinickom skúšaní fázy III CELESTIAL. Pacienti s pokročilým hepatocelulárnym karcinómom, u ktorých došlo k progresii po liečbe sorafenibom, významne zlepšili celkové prežívanie v porovnaní s placebom. Výrazne sa zlepšilo aj prežívanie bez progresie a miera objektívnych reakcií.
5.nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo helps the body’s immune system attack cancer cells by targeting the PD-1 / PD-L1 cell signaling pathway ( PD-1 and PD-L1 are proteins present in the body’s immune cells and certain cancer cells). In layman’s terms: By blocking the binding of PD-L1 protein to cancer cells, the camouflage of cancer cells is prevented, and the body’s own immune cells can recognize and eliminate cancer cells.
Podľa klinickej štúdie Checkmate-23 2017. septembra 040 schválila americká FDA Opdivo pre pacientov s pokročilým karcinómom pečene po zlyhaní liečby sorafenibom (dojime): efektívna miera 20%, miera kontroly chorôb 64%.
6. larotrectinib (Larotinib, obchodný názov Vitrakvi)
Larotrektinib (známejší názov môže byť LOXO-101) bol schválený FDA 27. novembra 2018 na liečbu dospelých a pediatrických pacientov s lokálne pokročilými alebo metastatickými solídnymi nádormi pomocou fúzie génu NTRK. Toto cielené liečivo je nielen účinné, ale aj širokospektrálne protirakovinové liečivo účinné pre mnoho rôznych nádorov! Pokiaľ ste podstúpili genetické testovanie a došlo k fúzii génov NTRK1, NTRK2 alebo NTRK3, môžete si zvoliť tento spektrálny protirakovinový liek, ktorý nerozlišuje typy nádorov.
Ako si vybrať genetické testovanie pre pacientov s rakovinou pečene?
Experts from the Global Oncologist Network clearly told their friends that cancer genetic testing and clinical treatment analysis are a systematic project that requires strong laboratory support, high standard testing quality control and a high level of data analysis team. A good genetic test analysis can save the lives of cancer patients, and a patchwork analysis report will make patients lose the chance of treatment. At present, there are dozens of genetic testing institutions on the market, and patients must carefully select genetic testing companies to ensure the accuracy of the test results.
Nasledujúci editori predstavia v USA dve technológie presného genetického testovania!
1. Multiplatformná technológia molekulárnej analýzy Keris
Multiplatformová technológia molekulárnej analýzy Careris Cancer Precision Therapy of Careris Life Sciences v USA je optimálnou voľbou pre genetické testovanie pacientov s rakovinou, pretože zahŕňa nielen genetické testovanie na úrovni DNA, ale aj RNA a proteíny
lekulárne testovanie. Všetky ostatné spoločnosti zaoberajúce sa genetickým testovaním nemajú. Vďaka rôznym analytickým technikám môže technológia multiplatformovej molekulárnej analýzy analyzovať variácie nádoru pacienta komplexnejšie a komplexnejšie a poskytnuté pokyny k liekom sú smerodajnejšie.
Podľa oficiálnych údajov spoločnosti Keruis bola do štúdie zahrnutá veľká štúdia solídneho nádoru na 1180 pacientoch, ktorí sa po vykonaní multiplatformovej molekulárnej analýzy Keruis predĺžili prežívanie o 422 dní . Priemerný počet liekov pre inštruovaných pacientov je 3.2 a počet liekov pre pacientov bez vedenia je 4.2. Viac liekov znamená, že bude možno potrebné, aby pacienti trpeli väčšími vedľajšími účinkami a zbytočnými ekonomickými stratami. Čo si pacienti nevedia predstaviť, je, že okrem usmerňovania výberu cieľových liekov môže Kerrys analyzovať aj to, ktoré chemoterapeutické lieky sú pre pacientov vhodné. V skutočnosti si výber chemoterapeutických liekov vyžaduje tiež vedenie a nemožno ich kopírovať podľa pokynov na liečbu. Multiplatformová molekulárna analýza Keris je taká komplexná komplexná analytická technológia, ktorá poskytuje pacientom najpresnejšie a najvhodnejšie možnosti liečby.
Kariérna multiplatformová molekulárna analýza vedie presnú liečbu tak, aby pokryla takmer všetky typy rakoviny
The most common targets of Keruis molecular analysis such as EGFR, ALK , ROS1 , MET , mTOR , BRAF , HER2 and so on, as well as immunotherapy targets PD-L1 , TMB and MSI-H , the test report can guide patients to choose targets Precise treatment of medicines helps patients avoid detours and avoid unnecessary side effects. Even if there is no mutation target and no opportunity to choose targeted drugs, Keruis can also guide the use of chemotherapy drugs and hormone drugs based on the analysis results, and also provide the opportunity to participate in the latest clinical trials in the United States.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx bol schválený FDA ako prvý sprievodný diagnostický produkt typu pan-tumoru. Ako výskumný nástroj pomáhal pri objavovaní nespočetných výsledkov vedeckého výskumu a za toto obdobie sa v ňom zhromaždilo veľké množstvo údajov. Súčasné pokrytie testu zahŕňa 324 génov a dva molekulárne markery (MSI / TMB), ktoré dokážu predpovedať účinnosť inhibítorov imunitného kontrolného bodu. Môže pokrývať všetky solídne nádory (okrem sarkómu) a môže priamo zodpovedať 17 cieleným terapiám schváleným FDA!
In clinical evaluation of cancer genes, commonly used techniques include Sanger sequencing, mass spectrometry genotyping, fluorescence in situ hybridization ( FISH ) and immunohistochemical analysis ( IHC ). “Standard single marker detection” such as FISH , IHC and multi-gene hotspot detection ( hotspot panel ) can only find one or two types of clinically significant genetic abnormalities (such as only base substitutions). Studies have shown that the latest comprehensive next-generation sequencing technology for cancer comprehensive genetic testing can detect all four types of genetic abnormalities (base replacement; insertion and deletion; copy number variation and rearrangement), and is more accurate than traditional, standard tests.
