Erdafitinib je schválený USFDA pre lokálne pokročilý alebo metastatický uroteliálny karcinóm

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) bol schválený Úradom pre potraviny a liečivá 19. januára 2024 pre dospelých pacientov s genetickými zmenami FGFR3, ktorí majú lokálne pokročilý alebo metastatický uroteliálny karcinóm (mUC). Pacienti, u ktorých sa ochorenie zhoršilo po absolvovaní aspoň jednej predchádzajúcej systémovej liečby, majú nárok na toto schválenie podľa sprievodného diagnostického testu schváleného FDA. Erdafitinib sa neodporúča na liečbu pacientov, ktorí sú vhodní na liečbu inhibítormi PD-1 alebo PD-L1 a nepodstúpili ju. Toto schválenie mení pôvodné použitie pre ľudí s metastatickým uroteliálnym karcinómom (mUC), ktorí majú určité mutácie v génoch FGFR3 alebo FGFR2 a už boli liečení chemoterapiou obsahujúcou platinu.

Štúdia BLC3001 kohorta 1 sledovala, ako dobre to fungovalo. Išlo o randomizovanú, otvorenú štúdiu s 266 ľuďmi, ktorí mali metastatický uroteliálny karcinóm (mUC) a určité mutácie FGFR3. Títo pacienti podstúpili 1-2 predchádzajúce systémové terapie, ktoré zahŕňali inhibítor PD-1 alebo PD-L1. Účastníci boli náhodne pridelení v pomere 1:1, aby buď dostávali erdafitinib, alebo skúšateľom preferovanú možnosť chemoterapie, ktorou mohol byť docetaxel alebo vinflunín. Stratifikovaná randomizácia bola vykonaná na základe plochy, výkonnostného stavu a výskytu viscerálnych alebo kostných metastáz. U 75 % pacientov v centrálnom laboratóriu súprava therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) detekovala mutácie FGFR3 v nádorovom tkanive, pričom zvyšní pacienti, ktorí absolvovali lokálne sekvenčné štúdie novej generácie, našli mutácie.

Primárnym meradlom účinnosti bolo celkové prežívanie (OS). Doplnkové metriky výsledku boli hodnotené skúšajúcim lekárom (PFS) a miera objektívnej odpovede (ORR).

Pri použití erdafitinibu namiesto chemoterapie došlo k štatisticky významnému zlepšeniu celkového prežívania (OS), prežívania bez progresie (PFS) a miery objektívnej odpovede (ORR). Medián celkového prežívania bol 12.1 mesiaca (95 % IS: 10.3, 16.4) u pacientov liečených erdafitinibom a 7.8 mesiaca (95 % IS: 6.5, 11.1) u pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu. Pomer rizika (HR) bol 0.64 (95 % CI: 0.47, 0.88) s p-hodnotou 0.0050. Medián prežívania bez progresie bol 5.6 mesiaca (95 % IS: 4.4, 5.7) u pacientov liečených erdafitinibom a 2.7 mesiaca (95 % IS: 1.8, 3.7) u pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu. Pomer rizika bol 0.58 (95 % CI: 0.44, 0.78) s p-hodnotou 0.0002. Potvrdená miera objektívnej odpovede (ORR) bola 35.3 % (95 % IS: 27.3, 43.9) u pacientov liečených erdafitinibom a 8.5 % (95 % IS: 4.3, 14.6) u pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu (hodnota p < 0.001 ).

Najčastejšie nežiaduce reakcie, vyskytujúce sa vo viac ako 20 % prípadov, zahŕňali zvýšené hladiny fosfátov, problémy s nechtami, hnačku, zápal úst, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, znížené hladiny hemoglobínu, zvýšené hladiny alanínaminotransferázy, zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, znížené hladiny sodíka, zvýšené hladiny kreatinínu, sucho v ústach, znížené hladiny fosfátov, stav kože postihujúci dlane a chodidlá, zmenené vnímanie chuti, únava, suchá koža, zápcha, znížená chuť do jedla, zvýšené hladiny vápnika, vypadávanie vlasov, suché oči, zvýšené hladiny draslíka a chudnutie.

Odporúčaná dávka erdafitinibu je 8 mg užívaná perorálne jedenkrát denne s možným zvýšením na 9 mg jedenkrát denne po 14 až 21 dňoch v závislosti od znášanlivosti, najmä hyperfosfatémie. Pokračujte v liečbe, kým sa ochorenie nezhorší alebo než sa vedľajšie účinky stanú neznesiteľnými.