November 2023: Elranatamab-bcmm (Elrexfio, Pfizer, Inc.) je bišpecifický B-bunkový maturačný antigén (BCMA) zameraný na aktiváciu CD3 T-buniek, ktorý dostal zrýchlené schválenie od Food and Drug Administration pre dospelých s recidivujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom, ktorí majú mali aspoň štyri predchádzajúce línie terapie, ktoré zahŕňali inhibítor proteazómu, imunomodulačné činidlo a anti-CD38 monoklonálnu protilátku.
V MagnetisMM-3 (NCT04649359) boli pacienti s recidivujúcim alebo refraktérnym MM, ktorí sú rezistentní na aspoň jeden inhibítor proteazómu, jeden imunomodulačný liek a jednu protilátku proti CD38, zaradení do otvoreného, jednoramenného, multicentrického výskumu s cieľom posúdiť účinnosť. Pri zaradení pacienti spĺňali kritériá stanovené Medzinárodnou myelómovou pracovnou skupinou (IMWG) pre detekovateľné ochorenie.
Hlavnými spôsobmi, ako merať, ako dobre niečo fungovalo, bola miera objektívnej odpovede (ORR) a trvanie odpovede (DOR), ktoré boli zistené nezávislým, zaslepeným centrálnym hodnotením podľa pokynov IMWG. Deväťdesiatsedem pacientov, ktorí nikdy predtým nedostali terapiu zameranú na BCMA, ale mali aspoň štyri predchádzajúce línie terapie – inhibítor proteazómu, imunomodulačný liek a monoklonálnu protilátku proti CD38 – tvorilo populáciu s primárnou účinnosťou. Deväťdesiatsedem pacientov (95 % CI: 47.3 %, 67.7 %) pri odporúčanej dávke malo ORR 57.7 %. Medián DOR medzi respondentmi sa nedosiahol po sledovaní 11.1 mesiaca (95 % IS: 12 mesiacov, nedosiahnuté). 90.4 % (95 % IS: 78.4 %, 95.9 %) bola miera DOR po šiestich mesiacoch a 82.3 % (95 % IS: 67.1 %, 90.9 %) po deviatich mesiacoch.
Elranatamab-bcmm’s prescribing information includes a Boxed Warning for neurologic damage, including immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS), and syndróm uvoľnenia cytokínov (CRS), which can be deadly or life-threatening. Elranatamab-bcmm was administered to patients at the prescribed dose; of them, 58% experienced CRS, 59% experienced neurologic damage, and 3.3% experienced ICANS. In 0.5% of individuals, grade 3 CRS happened, while in 7% of cases, grade 3 or 4 neurologic toxicity happened. Elranatamab-bcmm is only accessible through a restricted programme under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), known as the ELREXFIO REMS, due to the risks of CRS and neurologic toxicity, including ICANS.
CRS, vyčerpanie, odpoveď v mieste vpichu, hnačka, infekcia horných dýchacích ciest, muskuloskeletálny diskomfort, pneumónia, znížená chuť do jedla, vyrážka, kašeľ, nauzea a pyrexia boli najčastejšie vedľajšie účinky (≥20 %). Pokles hemoglobínu, neutrofilov, krvných doštičiek, lymfocytov a bielych krviniek bol najčastejšími laboratórnymi abnormalitami 3. až 4. stupňa (≥20 %).
Po prvej liečebnej dávke 76 mg v deň 8 nasleduje „zvyšovacia dávka 1“ 12 mg v deň 1 a „zvyšovacia dávka 2“ 32 mg v deň 4. Odporúčané dávky elranatamabu-bcmm sú nasledovné : 76 mg týždenne do 24. týždňa. Interval medzi dávkami sa má zmeniť na každé dva týždne u pacientov, ktorí užívali elranatamab-bcmm aspoň 24 týždňov, vykazovali čiastočné odpovede alebo lepšie a pretrvávali odpovede aspoň dva mesiace. Elranatamab-bcmm sa môže užívať, kým sa ochorenie nezhorší alebo kým sa úroveň toxicity nestane netolerovateľnou.
